segédanyagokat

ADJUVANTI (latin adjuvánok - segítő, támogató) - az immunogenezis nem specifikus stimulátorai, különböző eredetű és összetételű anyagok.

Az adjuvánsoknak lehetnek antigén tulajdonságai (elhullott mikroorganizmusok vagy bakteriális eredetű poliszacharidok), és ezek nem rendelkezhetnek (ásványolajok, alum, stb.). Az adjuváns stimuláló anyagok hatását 1925-ben a Terület (G. Ramon) jegyezte meg, amely megállapította az antitoxin termelés aktiválódását (lásd) a lovakban, a toxoidok egyidejű bevitelével (lásd) a kukoricával, kalcium-kloriddal, tapiókával, lecitin, koleszterinnel, lanolinnal, benzoinnal.

A szervetlen természetű adjuvánsok közé tartozik az alumínium-oxid-hidrát, az alumínium-foszfát, a kalcium-foszfát, a kalcium-klorid, az alumínium-kálium-alumínium, a vas-oxid-hidrát, az aktív szén és így tovább. A szerves anyagok közül az agar-agar, a glicerin, a zselatin, a keményítő, a lanolin, a lecitin, a pektin-anyagok, a protaminok és mások adjuváns hatásúak. Komplexebb adjuvánsok az olajok vagy a lipopoliszacharidok keverékei, emulgeálószerek hozzáadásával, valamint lipidek és ásványi szorbensek keverékei.

A legmélyebben megvizsgált és széles körben használt antigének hatásának javítása a vakcinák gyártásában (lásd: Vakcinák), ​​csak kis mennyiségű adjuváns anyag. Mivel a vakcinák gyártásakor a szorbensek leggyakrabban alumínium-oxid-hidrát - Al (OH)3 és alumínium-foszfát - AlPO4. Az alumínium-oxid-hidrát 6-22 mg Al (OH) tartalmú ásványi gél.3 1 ml-ben, jó szorpciós tulajdonságokkal; ártalmatlan a testre. Az alumínium-foszfát is nagyon diszpergált.

Az adjuvánsként használt vakcinák gyártásában elpusztult baktériumok.

A terápiás szérumok (lásd) és különösen az immunológiai kísérleti vizsgálatok során számos adjuvánst alkalmaznak. Ugyanakkor gyakran több reaktív készítményt használunk (1% -os alumínium-kálium-alumínium, lanolin, koleszterin, víz-olaj emulziók, Freund adjuváns). A Freund teljes adjuváns BCG-t vagy Mycobacterium tuberculosisból származó lipopoliszacharidokat, komplex zsírsavat (lanolin-származékok), olajokat és emulgeálószereket (Arlacel A vagy Tvpn-80) tartalmaz. A Freund-féle adjuváns, amely nem tartalmaz Mycobacterium tuberculosis frakciót, nem teljes. Ez az immunogenezis erős stimulálója, de toxicitása és allergén hatása miatt nem használják megelőző vakcinálásban. A Freund adjuváns alkalmazása hozzájárul a késleltetett típusú túlérzékenység indukciójához és az autoimmun folyamatok kialakulásához (lásd: Autoantigens, Autoantitestek).

A bakteriális endotoxinok, nukleinsavak és ezek bomlástermékei, szintetikus nukleotidjai és polianionjai kifejezetten adjuváns hatást fejtenek ki.

Az adjuvánsok testre stimuláló hatásának mechanizmusa nem teljesen ismert. Az antigén hatás erősítése elsősorban a gyulladásos folyamat fejlődésétől és a retikuloendoteliális rendszer proliferatív és fagocitás aktivitásának stimulálásától, a plazmasejt-válasz fokozásától és a limfoid szervekben az immunológiai folyamatok általánosításától és a teljes fehérjeszintézis éles növekedésétől függ. Az antigén késleltetett reszorpciója a depótól az antigén pusztulásának lassulásával és a limfoid szövetre gyakorolt ​​diszkrét hatásával szintén szerepet játszik.

Az adjuvánsokat széles körben alkalmazzák az immunogenezis stimulátoraként, amikor specifikus antigéneket vezetnek be az emberek és állatok testébe. Ez utóbbi magában foglalja az alumínium-oxid-toxoidokat, amelyek az alumínium-hidráton adszorbeálódnak, teljes antigéneket és vírusellenes oltóanyagokat (kullancs-eredetű agyvelőgyulladás, influenza ellen), valamint a kapcsolódó gyógyszereket, például adszorbeált pertussis-diftéria-tetanusz vakcinát (DTP). A tisztított antigéneket jellemzően az alumínium-hidroxid standard szuszpenziójához specifikus arányban soroljuk be, immunogenitásra és reaktogenitásra teszteljük, és számos fizikai-kémiai állandót is figyelembe veszünk: pH, szorbens tartalom és így tovább. (lásd: Vakcinák, Immunizáció).

A 60-as években az orvosi gyakorlatban próbálták az ásványi olajok adjuvánsaiból vakcinákat használni. A vizsgálatok azt mutatták, hogy ezek a vakcinák immunogénebbek, mint a nem-szorbáltak, és ezáltal szélesebb ellenanyag-spektrum keletkezik. Azonban, amikor az injekció helyén használták, néha granulomákat alakítottak ki, ami az oka annak megszűnésének.

Állatokból származó, nagyon aktív szérumok előállítására, valamint késleltetett típusú túlérzékenység elérésére a Freund teljes és nem teljes adjuvánsán túlmenően az antigénoldattal emulgeált egyszerű és kettős víz-olaj emulziókat stabil emulzió előállítására sikeresen alkalmazunk. A kettős emulziókat úgy állítjuk elő, hogy azonos térfogatú 2% -os Tween-80 oldattal, általában mechanikus emulgeálószerrel emulgeáljuk.

Farmakológiában az adjuvánsok olyan anyagok, amelyek fokozzák vagy meghosszabbítják a gyógyszerek hatását.

Adjuváns betegség

Az adjuváns betegség az állatokban előforduló betegség, amelyet a Freund adjuvánsának bevezetése okoz, és amelyet a gyulladásos változások komplexe jellemez, a proliferatív komponens túlnyomó többségével, elsősorban az ízületekben és a periartikuláris szövetekben lokalizálva. Ez a betegség hasonló a humán betegségekkel, mint például a reumatoid arthritis, az erythema nodosum, és mint kísérleti modellt használják azok tanulmányozására.

„Adjuváns artritisz” először Pearson (C. M. Pearson, 1956) írta le patkányokban a farok, a láb és a boka ízületeiben fellépő akut gyulladás formájában, a periostitis és az exostosis későbbi fejlődésével. Megállapították, hogy a gyulladásos változások nemcsak az ízületekben, hanem a bőrben, a központi idegrendszerben, a tüdőben, a szemben, a májban, a vesékben, a húgyúti és számos más szervben is kialakulnak. Ezért 1961-ben javasolták az „adjuváns betegség” kifejezést, amely jobban megfelel a változás lényegének.

Az adjuváns betegséget a legjobban reprodukálják mindkét nemnél különböző vonalakban. Megállapítottuk a betegség súlyossága és a patkányok lineáris kötődése közötti kapcsolatot.

Az adjuvánsokat a klasszikus recept szerint állítják elő (ásványolaj, lanolin, víz, 1 ml-ben, amely 3 ml mycobacterium tuberculosis-ot tartalmaz, hővel elpusztítva) és különböző variációkban. A variációk az emulgeálószer összetételére, a mycobacterium tuberculosis helyettesítésére vonatkoznak, ezek egyes frakcióival vagy más baktériumokkal. Az adjuváns betegség reprodukálásának leghatékonyabb módja az adjuváns egyetlen injekciója az állat hátsó vagy négy mancsának párnáiba 0,05-0,1 ml dózisban.

Az ízületek sérülése. Az ízületek és a környező szövetek gyulladásának első jelei az adjuváns beadása után 10–16 nappal jelentkeznek. Az ízületek duzzadnak, az ízületek üregében egy exudátum jelenik meg, és a periostitis kialakul. Az artritisz a természetben vándorló és 70-100% -ban fordul elő patkányokban. Elsősorban a carpal-metacarpal, interpneast, metacarpophalangeal és humerális ízületeket érintik az elülső végtagokon, valamint a tarsus-metatarsal. a patkányok hátsó végtagjain a mesenteriás, metakarpofalangális és csípő ízületek.

Az ízületi gyulladás súlyos formái hajlamosak hosszabb ideig, az ízületek porcfelületeinek pusztulásához, a kötőszövet kialakulásához, a szklerózishoz és az ízületek ankylosisához. Az ízületi gyulladás első napjaiban a periartikuláris kötőszövet és a szinoviális membránok szövettanilag meghatározott duzzanata, a mononukleáris sejtekkel (monociták, limfociták, hisztociták) való infiltráció, a fibroblasztok proliferációja.

3-4 hét múlva a lymphocyták dominálnak az infiltrált sejtek között, a proliferatív folyamatok fokozódnak, és az ízületi csontszövetben növekszik az oszteoblasztos hyperplasia. A legtöbb állatnál az ízületi gyulladás a gyógyulás helyreállításával végződik, az ízületekben a mobilitás helyreállításával.

Bőrelváltozások Az artritisz kialakulását követően patkányokban kopaszodás és papulák és tuberkulzusok alakulhatnak ki. Szövettanilag a kis tuberkulzusok területén perive vénás mononukleáris infiltrátumok vannak kimutatva, főként hisztocitákból és limfocitákból, valamint a hisztociták diffúzebb hiperplázia nélkül kifejezett periveniális lokalizáció nélkül. Nagy csomópontokban - a fibrinhez hasonló anyagot tartalmazó izolált nekrózis fókuszú masszív sejtinfiltráció. 1-1,5 hónap elteltével a késő bőrváltozások hajhullás, hámlás, 3-4 hónapig tartó repedések alakulnak ki.

A lép és a nyirokcsomók sérülése. A sejtekben a sejtek hiperpláziájánál a nyirokcsomókban a fényközpontok képződnek. Jellemzője a nyirokcsomók hiperpláziája, a tüszőkben a reaktivitás (reprodukció) fénypontjainak növekedése, a plazmasejtek proliferációja a pépes zsinórokban.

A központi idegrendszer károsodása hasonlít a gerincvelői szövet homogenizátumával rendelkező adjuvánsok bevitelével, és kísérleti allergiás encephalomyelitis kialakulásával jár együtt. Azonban egy adjuváns bevitele nem ad demyelinizációt.

A csontritkulás, episcleritis, uveitis, iridociklitisz formájában kialakuló szemelváltozások az állatok ízületi gyulladásának kialakulása után jelentkeznek, és általában 2-14 napig tartanak. Enyhe esetekben minden jelenség áthalad. Súlyos esetekben a szem elülső kamrájában a fibrin exudátum felhalmozódása, az iris hátsó szinkémiája és atrófiája alakul ki, a szaruhártya belső oldalán kialakuló csapadék képződése és a zavarosodás.

A gyomor-bél traktus sérülése. Az esetek mintegy 20% -ában súlyos hasmenés lép fel. Több naptól két hétig tart.

Májkárosodás. A retikuloendoteliális rendszer sejtjeinek szövettanilag kimutatott proliferációja, a sejtinfiltrátumok képződése.

A vesék és a húgyutak sérülése. Különböző típusú jade-eket fejlesztenek ki.

A különböző állatfajok, valamint az ugyanazon állatfajon belüli különböző szervek szerveinek és rendszereinek sérülése általában azonos típusú, bár fajok és szervek közötti különbségek vannak. Például az egerek, tengerimalacok és hörcsögek májjában, lépében és tüdejében a retikuloendoteliális rendszer elemeinek szaporodása jól kifejeződik, de ezekben az állatokban és a vesében nincs jelen. Az egerekben a máj, a vese és a lép amiloidózisa figyelhető meg, de a tengerimalacokban és a hörcsögökben nincs jelen.

patogenézisében

Az adjuváns betegség patogenezisének két elmélete létezik.

1. A fertőző elmélet az endogén fertőzés aktiválódását sugallja (pl. Patkányoknál, a Mycoplasmataceae család mikrobáinak aktiválása, gyakran a gyakorlatilag egészséges állatokban). Ezt az elméletet nem erősítették meg, mivel a vérkultúrák, az ízületi szövetek és a szövetek az adjuváns injekció helyéről folyadék a szemkamrából sterilek voltak, és a különböző antibiotikumok nagy dózisainak beadása nem gátolta a betegség kialakulását.

2. Az automatikus allergiás elmélet az immunológiai mechanizmusok részvételét jelenti. A következő tények megerősítik ezt az elméletet: a) az adjuváns betegség látens periódusa ugyanaz, mint más kísérleti autoallergikus folyamatok kialakításakor, amikor a stimulátort újra beoltjuk, csökken; b) a betegség kialakulását gátolják az immunológiai reaktivitást gátló hatások - röntgensugárzással, 600 r-es dózisban, immunszuppresszánsok, különösen 6-merkaptopurin és nagy dózisú glükokortikoidok bevezetésével, előzetes (4–12 hetes) thymectomia esetén, anti-limfocita szérum bevezetésével; c) az újszülöttek és a fiatal patkányok esetében az adjuváns betegség reprodukciója nem lehetséges, mivel az immunológiai reakcióképesség mechanizmusai még nem alakultak ki vagy éppen épülnek; d) a betegség kialakulásának autoallergikus mechanizmusainak jellege a késleltetett típusú reakciók iránti hozzáállását jelzi, amit az adjuváns betegség limfoidsejtek szuszpenziójával történő passzív átadása és a szérumátvitel lehetetlensége, valamint a késleltetett típusú reakciókra jellemző szöveti változások szövettani mintázata is megerősíti., a komplement titer csökkentése a betegség akut periódusában; e) lehetőség van az immunológiai tolerancia jelenségének reprodukálására (lásd az immunológiai toleranciát), vagyis az adjuváns betegség kialakulásának elnyomását olyan állatokban, amelyek születéskor Mycobacterium tuberculosis-t kaptak.


Irodalom: Vorobyov A. A. és Vasilyev N. N. Adjuváns, M., 1969, bibliogr.; Gurvich, A. A. és munkatársai, Endotoxinok, mint antitestek nem specifikus biostimulánsai, Vesti. AMS Szovjetunió, L »8, p. 50, 1964; Zdrodovsky PF A fertőzés, az immunitás és az allergia problémái, p. 192, M., 1969; Cabot E. és Meyer M. Kísérleti immunokémia, transz. angolul. 316 és mtsai.: M., 1968; Ramon G. Negyven éves kutatás, transz. francia, p. 235, M., 1962; I. Ya és Hasman E. L. tanár A nem specifikus antitest-stimuláló stimulátorok adjuváns hatásának mechanizmusáról, Vestn. AMS USSR, № 3, p. 23, 1964, bibliogr.; Chase M. W. Antiszérum előállítása a könyvben: Módszerek az immunolban. a. immunochem., szerk. C. A. Williams a. M. W. Chase, v. 1, p. 197, N. Y. - L., 1967; Freund J. Az immunológiai adjuvánsok, az Advanc hatásmódja. Tuberc. Res., V. 7, p. 130, 1956; Herbert W. Módszerek a víz-az-olajban történő előállítására immunol., szerk. D. M. Weir, p. 1207, Oxford - Edinburgh, 1967, bibliogr.; Nemzetközi immunrendszeri szimpózium, szerk. R. H. Regamey a. o., Basel - N. Y., 1967; Merritt K. a. Johnson A. G. Az antitestképződés bakteriális endotoxinjainak adjuváns hatásának vizsgálata, J. Immunol., V. 94, p. 416, 1965, bibliogr.; Schmidtke J. R. a. A polynucleoti-des, ibid., V. aggodalomra ad okot. 106, p. 1191, 1971, bibliogr.

Adjuváns betegség - Kanchurin A. Kh., Askerov M. A. és Lazko I. Y. Adjuváns betegség, Pat. Fiziol. és kísérletezés. ter., t. 13, №2, p. 78, 1969, bibliogr.; Amkraut A. A., Solon G. F. a. Kraemer H. C. Stress, korai tapasztalat és adjuváns által kiváltott arthrits a patkányban, Psychosom. Med., V. 33, p. 203, 1971; Bonhomme F. a. o. A mikobaktériumok változatlan és acetilezett sejtfalainak arthritogenitása, Int. Arch. Allergia, v. 36, p. 317, 1969; Carter R. L., Jamison D. G. a. Vollum R. L. Szövettani változások egerekben Freund teljes adjuvánsával, J. Path. Bact., V. 97, p. 503, 1969; Laufer A., ​​Tal C. a. Behar A.J. J. exp. Path., V. 40, p. 1, 1959; Pearson, C.M. Arthritis, periarthritis és periostitis fejlődése patkányokban, adjuvánsokban, Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.), v. 91, p. 95, 1956; Pearson C.M. a. A mikobakteriális adjuváns, Amer. J. Path., V. 42, p. 73, 1963; Pearson C.M., Waksman V.N. Sharp J. T. Az ízületi gyulladás és más mycobacterium adjuváns által kiváltott léziók tanulmányozása, J. exp. Med., V. 113, p. 485, 1961, bibliogr.; Rosenthale M.E. A Lewis és a Sprague Dawley patkányok összehasonlító vizsgálata adjuváns arthritisben. Arch. int. Pharmacodyn., V. 188, p. 14, 1970, bibliogr.; Steiner J. W., Langer B. a. Freund adjuváns és frakciói. Arch. Path., V. 70, p. 424, 1960, bibliogr.; Waksman B. H. a. Bullington S.J. Az ízületi gyulladás és más mycobacterium adjuváns által kiváltott léziók vizsgálata, Arch. Ophthal., V. 64, p. 751, 1960, bibliogr.; Waksman B. H. a. Wennersten C. Érzékeny donorok limfoid sejtjei, Int. Arch. Allergia, v. 23, p. 129, 1963.

I. N. Kokorin; V. I. Pytsky (Adjuváns betegség).

MED24INfO

VA Sergeev, E.A. Nepoklonov, T.I. Aliper, Virus és Virus Vaccines, 2007

Az adjuvánsok hatásmechanizmusa

Az adjuváns hatás hangsúlyt külön-külön kezeljük. Egyes szerzők az adjuváns hatását közvetlenül a testen részesítették, mások az okot, elsősorban maga az antigén megváltoztatását, mások felismerték mindkét tényező szerepét, amelynek relatív jelentősége az antigén szerkezetétől, az adjuváns jellegétől és a szervezet immunreaktivitásától függ. Az adjuvánsok hatásának kétértelműségének megértése viszonylag nemrégiben megértette az antigének szupramolekuláris szervezését és bemutatását [1092, 1093]. Az intenzív és kevésbé intenzív immunogenitás különbségét magyarázó koncepció a molekulák különböző adjuvanciája. Azt találtuk, hogy az immunogén tartalmaz egy antigénrészt (epitópot) és egy adjuváns részt. Más szóval, egy immunogén hatékony, ha a saját adjuvancia fokozza az immunválaszt.

Egy fehérje molekulában módosíthatja az epitóp elektromos töltését vagy konformációját, ezáltal antigénebbé válik. Feltételezhető, hogy az antigén megfelelő részének adjuvanciája arányos a molekulatömegével.
A korábban meglévő elképzelések szerint az adjuvánsok hatása elsősorban az adagolás helyén az antigén megtartására irányult, ahol az antigén ezt követő felszabadulása másodlagos immunválaszhoz vezetett az antigén korábban felszabadult része által okozott primer stimuláció után. Az adjuváns hatásmechanizmusa azonban összetettebbnek bizonyult, és sok tekintetben nem tisztázott [36]. Az adjuvánsok kizárólag mechanikus „depóantigénként” az injekciózási helyeken történő működésére vonatkozó korai ötleteket olyan új ötletek váltották fel, amelyek indokolják az idegen antigének felismerésének és válaszreakciójának stimulálására irányuló kísérleteket [150].
Az adjuvánsok hatását többféle módon hajtjuk végre, attól függően, hogy az immunrendszer mely részei irányulnak. Ily módon az ásványi szorbensek és az olajemulziók elősegítik a makrofágok antigének jobb felszívódását. Más adjuvánsok fokozzák az immunkompetens sejtek proliferációját vagy az aktiváló faktorok szekrécióját, és mások aktiválják az immunkompetens sejtek differenciálódását (elősegítik a citotoxikus sejtek megjelenését). Az adjuvánsok hatásmechanizmusának fő nézeteit részletesen tárgyalják számos dokumentumban [21, 36].
Az immunválasz fokozásának mechanizmusa a beágyazott vagy emulgeált antigén bevezetésével főként annak corpuscularisációjában áll. Ebben a formában a makrofágok hatékonyan rögzítik és stimulálják a limfocitákat aktiváló faktor kialakulását [116]. Például egy erős vagy gyenge immunogén szerkezeti komponensével együtt használt mindegyik vizsgált adjuváns a limfociták és a limfoid szövet szignifikánsabb és hosszabb ideig tartó proliferációját eredményezte, mint egy adjuváns nélküli immunogén. Az emulziós részecskéket az injekciós helyről a leeresztő nyirokcsomókba, majd a nyirokrendszer távolabbi részeibe helyezik át. Granulomatikus folyamatok alakulnak ki az injekció helyén és a leeresztő nyirokcsomókban [21].
Ismeretes, hogy ha egy anyag könnyen oldódik és nem fagocitizálódik, akkor toleranciát [116] okoz, és adjuvánssal együtt adva elősegíti az antitestek képződését. Az a tény, hogy minden adjuváns leküzdi a toleranciát és fokozza az immunitást, azt igazolja, hogy ez a hatás az antigén és az immunkompetens sejtek közötti kontaktus optimalizálásának köszönhető.
Meg kell jegyezni, hogy minél magasabb a bemutatott antigének szerkezeti szervezete, annál magasabb az immunológiai hatás.
A celluláris és humorális válaszok egyensúlya az adjuváns típusától is függhet. Freund [685] megállapította, hogy a fehérje-antigének nem teljes adjuvánssal történő alkalmazása antitestek képződését eredményezi, míg a teljes adjuvánssal történő beadás sejt-közvetített immunitást eredményez. Néhány fertőzéssel
elegendő memóriacellákat indukálni és antitestek képződését, míg mások számára ez nem elég. A keringő antitestek, elsősorban az IgG, hatékony védelmet biztosítanak bizonyos víruscsoportok ellen, mint például a picorna, az arbo és az adenovírusok. Míg a herpeszvírusokkal szemben a védelmet a sejt által közvetített immunitás biztosítja. Tehát minden egyes vakcina esetében szükség van egy adjuváns kiválasztására az immunrendszer bizonyos részeinek bevonásának szükségessége szerint.
Jelenleg az adjuváns hatásban primer és másodlagos sejttípusok vannak. A primer célsejtek a makrofágok, a második résztvevő limfociták. Adatok halmozódnak fel, amelyek megerősítik, hogy az adjuváns által kiváltott és a makrofágok által kiváltott fő közvetítő az interleukin-1. A T-limfocitáknak az adjuváns hatásban való részvétele mellett megfigyelhető, hogy az adjuvánsok általában a csecsemőmirigy-függő antigénekre adott immunválaszt fokozzák. Úgy véljük azonban, hogy az adjuvánsok komplex hatásúak, és számos különböző sejtet tartalmaznak az eljárásban. Ezek közé tartoznak a legfontosabb antigén bemutató sejtek (makrofágok, Langerhans-sejtek, dendritikus sejtek), a szabályozó T-sejtek számos változata (segítők, szuppresszorok), effektor (plazma sejtek, NK-sejtek), gyulladásos sejtek (polimorfonukleáris bazofilek, eozinofilek). Különböző adjuvánsok, valamint különböző beadási módszerek hatására a sejtek minden típusa másképp viselkedhet (proliferálódhat, differenciálódhat, módosíthatja a sejt receptorokat stb.). Különböző adjuvánsok befolyásolhatják az antitestek különböző osztályainak szintézisének indukcióját és szabályozását, a memória B-sejtek képződését és a celluláris immunitás kialakulását. Az immunkompetens sejtek és az adjuvánsok komplex kölcsönhatása részleges vagy teljes genetikai kontroll alatt áll. Az immunválasz mechanizmusának tisztázását gátolja az antigének és adjuvánsok szerkezetének összetettsége és heterogenitása. Még ilyen egyszerű adjuvánsok, mint muramil-dipeptid alkalmazásával is, az immunválasz többkomponensű variánsai találtak. Mindez igazolja, hogy az immunválasz titkai rendkívül nehéz irányba mutatnak, ezért valószínűleg hosszú ideig az adjuvánsok használata empirikus lesz.
A leggyakoribb adjuvánsok [1078]:

  • alumínium-hidroxid vagy foszfát;
  • mikobakteriális termékek, beleértve a muramil-dipeptidet és származékait, szaponinokat, beleértve a quil-A és immunstimuláló komplexeket is;
  • szkvalon / szkvalén emulgeálószerrel (A);
  • más víz-olaj emulziók, köztük ásványi olajokkal;
  • többrétegű liposzómák;
  • lassan biodegradációs kapszulákon mennek keresztül;
  • blokkpolimerek;
  • SAF-1: polimer blokk + szkvalén + tween-80 + muramil-dipeptid;
  • Lipopoliszacharidok, Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum IMREG-1, limfinek.

Ásványi só adjuvánsok
Adjuvánsként az alumínium sókat (alumínium-hidroxidot, alumínium-foszfátot, alumínium-kálium-alumíniumot) a gyógyászatban és az állatgyógyászatban alkalmazzák. A leggyakrabban használt, az A1 (OH) 3 vagy A1 P04 gélekkel összekevert antigén. Az antigént ionos kölcsönhatás útján adszorbeálják, ezért az ilyen hagyományos adjuvánsokkal készített vakcinákat adszorbeált vagy sorbensnek nevezik. Mérsékelten hatékonyak és biztonságosak voltak, ezért előnyben részesítették az orvosi gyakorlatot. Az ilyen vakcinák azonban néha steril tartós csomókat okoznak, különösen gyors injekció esetén [116]. Az alumínium-sók stimulálják az antitestek szintézisét a regionális nyirokcsomókban, és a plazmasejtek felhalmozódását okozzák a vakcinálás utáni granulomák helyén. Számos sorbens vakcina elegendő antigenitást mutat emberben az elsődleges immunizálás során. Ismétlődő (emlékeztető) immunizálás esetén a másodlagos immunválasz kezdete, ereje és időtartama alatt a natív és az adjuváns vakcinák között jelentéktelen különbségek voltak megfigyelhetők. Ma az orvosi és állatorvosi gyakorlatban a vírusellenes vakcinák többsége alumínium-oxid-hidrátot tartalmaz. Az emberek immunizálásakor csak GOA-t használnak. Ez viszonylag gyenge, de biztonságos adjuváns. Az adjuvánsok tulajdonságai számos egyéb adszorbenssel rendelkeznek (latex, bentonit, akrilát, polielektrolitok stb.), De nem találtak széles körű alkalmazást.
Olaj adjuvánsok (emulziók)
A közelmúltban az ásványi és nem ásványi olajok és ezek keverékei alapján készített új típusú adjuvánsok gyakorlatba léptek. Ilyen adjuváns alkalmazásakor az előoldott vagy vízben szuszpendált antigén nagyon finoman diszpergálódik az olajban, ami egy víz-az-olajban emulziót eredményez, azaz az antigénnel rendelkező vízcseppek olajfázisban vannak. Ha egy ilyen emulziót hidrofil emulgeálószert, például tween-80-at tartalmazó vízben emulgeálunk, víz-olaj-víz emulziót kapunk. Ebben az esetben a "vizet olajban" diszkrét cseppek lesznek a vizes fázisban. A víz-olaj-víz emulziókat javasolják a viszkozitás problémájának megoldására, ami a víz-az-olajban emulziók előállítása során érezhetővé válik.
Freund [685] volt az első, aki észrevette az antitestszintézis szignifikáns növekedését emulgeált antigénekkel végzett immunizáláskor. A Freund ásványolaj adjuvánsai egy vizes adjuváns emulziója az ásványi olajban, kis fajsúlyú és viszkozitású. Az ásványi olajokat a klasszikus hiányos adjuváns komponensei használják (pl.
"Markol"), amelyben legfeljebb 10% (térfogat / térfogat) lipofil emulgeáló - mannid monooleátot (például "arlacel A" vagy "Montanide") oldanak fel. Ezeket az összetevőket az antigén vizes oldatával emulgeáljuk az olaj és a víz aránya körülbelül 70:30 és 50:50 között. A toxicitás csökkentése érdekében más emulgeáló rendszereket javasoltak, köztük Markol 52-et tartalmazó készítményeket, Spana 85 hozzáadásával lipofil emulgeálószerként és Tween-85-et hidrofil emulgeálószerként. A toxicitás mellett a nagy viszkozitás és a stabilitás hiánya az emulgeált adjuvánsok jelentős hátránya. Ezeket a hátrányokat a Tween 80 egy hidrofil emulgeálószer készítményébe való beépítésével sikerült leküzdeni, az antigénoldathoz 1–5% (v / v) mennyiséget adva. Az emulgeálószer növeli a vakcina vízcseppjeinek diszperzióját az olajfázisban, és biztosítja az emulzió stabilitását [21]. Ellenkező esetben a vizes fázis cseppjei összeolvadnak és elkülönülnek az olajtól [44]. A Freund teljes adjuvánsja eltér a hiányos, azaz egy egyszerű víz-olaj emulziótól, mivel elpusztított mikobaktérium sejteket tartalmaz. Az antitestek képződésének stimulálásával a Freund teljes adjuvánsa páratlan. Az akut fájdalom, a tályogok kialakulása, a láz, a szervek károsodásának lehetősége miatt azonban csak kísérleti célokra használják a laboratóriumi állatok immunizálására, de nem az emberek és állatok vakcinálására. Az olaj adjuvánsok hatásmechanizmusa valószínűleg nem különbözik az ásványi szorbensek hatásmechanizmusától, vagyis az olajemulziók adjuváns hatása elsősorban a lassú antigén felszabadulásnak tulajdonítható [21]. Az immunválasz fokozása érdekében az antigénnek a lipid fázisban diszpergált vízcseppeknek kell lennie. A víz-az-olajban emulziók hosszabb ideig szabadítják fel az antigént, mint a beágyazott vakcinák, és ez részben magyarázhatja a hatóanyag első adagját követő erősebb immunstimulációt. Az olaj adjuvánsok teljes hatásmechanizmusa a szervezet immunrendszerére nem elég világos. A hiányos Freund-féle adjuvánssal rendelkező szarvasmarhák rosszindulatú lázával szembeni vakcina nem biztosított védelmet a kísérleti és természetes fertőzés ellen, annak ellenére, hogy a HV antitestek magas titerben indukáltak. Ezekből és más adatokból következik, hogy ezzel a fertőzéssel a döntő szerepet az immunitás sejtes tényezői jelentik, amelyek gyakorlatilag nem stimulálódnak az adjuváns által.
Az antigén-adjuváns emulziónak az állatnak történő beadása után granuloma képződik az injekció helyén, stimulálva a makrofágok és limfociták aktivitását. Az ilyen granulomák hosszú távú megőrzése miatt az ilyen adjuvánsok ellenjavallt embereknél [96].
Néhány Arlasel A-t tartalmazó olajos adjuváns vakcina széles körű alkalmazását abbahagyta a rákkeltő adjuváns szubsztrát kimutatása miatt.
Állatokban az olaj-a-vízben emulziót általában intramuszkulárisan injektáljuk. Az ásványi olaj nem metabolizálódik, ezért az emulzió csepp
ezeken belül az antigént hosszú ideig tartják az adagolás helyén. Az emulzió szétesése után az emulgeálószer szétesése után az antigén lassan felszabadul ebből a cseppből. Az ásványi olajok hátrányait figyelembe véve megpróbálták olyan növényi és állati olajokat használni, amelyek a szervezetben teljesen metabolizálódnak. Az ásványi adjuvánsok hiányosságainak kiküszöbölésére növényi olaj alapú adjuvánsokat alkalmaztunk. Egy nagy tisztaságú földimogyoróolajon alapuló adjuváns, amely emulgeálószerként glicerint és lecitint használ, az állati vakcinákban viszonylag nem reaktív és elég hatékony. A kettős emulziók (víz-olaj-víz) ígéretes előkészítéséről beszámoltak az egyszerű emulziók (olaj az olajban) újbóli emulgeálásával a tween-80 mosószer oldatában. Egy egyszerű emulzióhoz viszonyítva az antitesttel rendelkező kettős emulzió kevésbé viszkózus és stabilabb; kevésbé kifejezett proliferatív léziókat okoz az injekció beadásának helyén. Az A1 (OH) 3-hoz adszorbeált antigén olajban emulgeálható [116].
Az inaktivált influenza és polio vakcinával rendelkező személyek vakcinázása Freund nem teljes adjuvánsával megerősítette hatékonyságukat [1361]. Hasonló adjuvánsokat alkalmaztak sikeresen a ragadós száj- és körömfájás, a parainfluenza-3, az Aujeszky-kór, a kutyafélék, a kutyák fertőző hepatitise, a Gumboro-betegség, a Newcastle-betegség [44, 1041], a lóinfluenza, a rotavírus hasmenése és más betegségek elleni immunológiai hatás fokozására. Az ilyen vakcinák kifejezett és hosszantartó immunválaszt váltanak ki. Ennek következtében a vakcinázás hatékonysága jelentősen megnő, és az éves oltások száma csökken.
Vannak azonban olyan jelentések, amelyek a szorbált vakcinák nagyobb hatékonyságát jelzik. Így a majmok immunizálása tisztított glikoprotein antigénnel (gp 350/220) Epstein-Barr vírussal, amely a GOA-ra szeparált, megvédte őket a kísérleti fertőzésektől, míg a gyógyszer Freund adjuvánsával nem védett [638].
A víz-olajban emulziók fő hátránya az emulziók nagy reaktogenitása és instabilitása. Az alacsony viszkozitású vizes olajat tartalmazó vakcinát úgy állíthatjuk elő, hogy detergens emulgeálószert adunk a diszperziós közeghez [44, 116]. A vakcinák olajos adjuvánssal való immunogenitásának maximalizálása érdekében szükséges, hogy a vizes antigének diszpergált fázisban legyenek. Az emulgeált vakcinák minősége a diszpergált fázis részecskék méretétől függ. Ha 5 mm-nél nagyobb átmérőjük van, durva emulziót kapunk, amelynek részecskeátmérője kisebb, mint 1 mikron - vékony.
Az emulziós vakcinák viszkozitása jelentősen csökkenthető olyan emulgeálószerek, mint a tween-80 és a tween-40 hozzáadásával, de ezek káros hatással vannak az antigénre és a testre. Ebben a tekintetben a Montanidok ígéretesek, amelyek alkalmazása jelentősen csökkenti a viszkozitást (250 Cf) és javítja a stabilitást (több mint egy év 4 ° C-on, és több mint 3 hónapig 37 ° C-on). Néhány hátrány ellenére az olaj adjuvánsok jelentősen magasabbak
a vírusos vakcinák immunogenitása nagy gyakorlati jelentőséggel bír. Megállapítást nyert, hogy az adjuváns tulajdonságokban a GOA-nál jobbak. Ezt a tényt észlelték az inaktivált emulgeált vakcináknak a ragadós száj- és körömfájás, a vezikuláris betegség, a Teschen és az Aujeszky-féle betegség elleni immunogén tulajdonságainak vizsgálatakor, összehasonlítva a GOA-t tartalmazó vakcinákkal. Például az FMD elleni inaktivált GOA vakcina előállításához több vírusantigént (146S + 75S részecskék) kellett előállítani, mint az emulgeált vakcina előállításához: 6,0 és 2,0 µg / ml, [123]. A Markol-52 ásványi olajat és a Montanid-888 emulgeálószert adjuvánsként alkalmaztuk inaktivált FMD vakcina előállításához. A szarvasmarhák immunitásának kezdete után 6 hónapig tartott, és revakcináció után - 12 hónap. A szarvasmarha és a sertés száj- és körömfájás elleni emulgeált vakcinák előnyei voltak a szaponin (quil-A) és a szorbált vakcinákkal szemben [300]. Hasonló eredményeket kaptunk a madarak Newcastle-betegség elleni immunizálásában, valamint nyulak vérzéses betegség elleni vakcinázásában.

Adjuváns hatás

Az adjuváns hatás hangsúlyt külön-külön kezeljük. Egyes szerzők az adjuváns hatását közvetlenül a testen részesítették, mások az okot, elsősorban maga az antigén megváltoztatását, mások felismerték mindkét tényező szerepét, amelynek relatív jelentősége az antigén szerkezetétől, az adjuváns jellegétől és a szervezet immunreaktivitásától függ. Az adjuvánsok hatásának kétértelműségének megértése viszonylag nemrégiben jött létre az antigének szupramolekuláris szervezésének és bemutatásának megértésével. Az intenzív és kevésbé intenzív immunogenitás különbségét magyarázó koncepció a molekulák különböző adjuvanciája. Azt találtuk, hogy az immunogén tartalmaz egy antigénrészt (epitópot) és egy adjuváns részt. Más szóval, egy immunogén hatékony, ha a saját adjuvancia fokozza az immunválaszt.

Egy fehérje molekulában módosíthatja az epitóp elektromos töltését vagy konformációját, ezáltal antigénebbé válik. Feltételezhető, hogy az antigén megfelelő részének adjuvanciája arányos a molekulatömegével.

A korábban meglévő elképzelések szerint az adjuvánsok hatása elsősorban az adagolás helyén az antigén megtartására irányult, ahol az antigén ezt követő felszabadulása másodlagos immunválaszhoz vezetett az antigén korábban felszabadult része által okozott primer stimuláció után. Az adjuváns hatásmechanizmusa azonban bonyolultabbnak bizonyult, és sok tekintetben még nem tisztázott. Az adjuvánsok kizárólag mechanikus „depóantigénként” az injekciós helyeken való hatására vonatkozó korábbi elképzeléseket olyan új ötletek váltották fel, amelyek indokolják az idegen antigének felismerésének és reagálásának sejtrendszerének ösztönzésére irányuló kísérleteket.

Az adjuvánsok hatását többféle módon hajtjuk végre, attól függően, hogy az immunrendszer mely részei irányulnak. Ily módon az ásványi szorbensek és az olajemulziók elősegítik a makrofágok antigének jobb felszívódását. Más adjuvánsok fokozzák az immunkompetens sejtek proliferációját vagy az aktiváló faktorok szekrécióját, és mások aktiválják az immunkompetens sejtek differenciálódását (elősegítik a citotoxikus sejtek megjelenését). Az adjuvánsok hatásmechanizmusának fő nézeteit több dokumentumban részletesen tárgyaljuk.

Az immunválasz fokozásának mechanizmusa a beágyazott vagy emulgeált antigén bevezetésével főként annak corpuscularisációjában áll. Ebben a formában a makrofágok hatékonyan rögzítik és stimulálják a limfocitákat aktiváló faktor kialakulását. Például egy erős vagy gyenge immunogén szerkezeti komponensével együtt használt mindegyik vizsgált adjuváns a limfociták és a limfoid szövet szignifikánsabb és hosszabb ideig tartó proliferációját eredményezte, mint egy adjuváns nélküli immunogén. Az emulziós részecskéket az injekciós helyről a leeresztő nyirokcsomókba, majd a nyirokrendszer távolabbi részeibe helyezik át. Granulomatikus folyamatok alakulnak ki az injekció helyén és a leeresztő nyirokcsomókban.

Ismert, hogy ha egy anyag könnyen oldódik és nem fagocitizálódik, akkor toleranciát okoz, és adjuvánssal együtt adva elősegíti az antitestek képződését. Az a tény, hogy minden adjuváns leküzdi a toleranciát és fokozza az immunitást, azt igazolja, hogy ez a hatás az antigén és az immunkompetens sejtek közötti kontaktus optimalizálásának köszönhető.

Meg kell jegyezni, hogy minél magasabb a bemutatott antigének szerkezeti szervezete, annál magasabb az immunológiai hatás.

A celluláris és humorális válaszok egyensúlya az adjuváns típusától is függhet. Freund megállapította, hogy a hiányos adjuvánssal rendelkező fehérje-antigének alkalmazása antitestek kialakulását eredményezi, míg a teljes adjuvánssal történő beadás sejt-közvetített immunitást eredményez. Bizonyos fertőzéseknél elegendő a memóriasejtek indukciója és az antitestek képződése, míg másokban ez nem elég. A keringő antitestek, elsősorban az IgG, hatékony védelmet biztosítanak bizonyos víruscsoportok ellen, mint például a picorna, az arbo és az adenovírusok. Míg a herpeszvírusokkal szemben a védelmet a sejt által közvetített immunitás biztosítja. Tehát minden egyes vakcina esetében szükség van egy adjuváns kiválasztására az immunrendszer bizonyos részeinek bevonásának szükségessége szerint.

Jelenleg az adjuváns hatásban primer és másodlagos sejttípusok vannak. A primer célsejtek a makrofágok, a második résztvevő limfociták. Adatok halmozódnak fel, amelyek megerősítik, hogy az adjuváns által kiváltott és a makrofágok által kiváltott fő közvetítő az interleukin-1. A T-limfocitáknak az adjuváns hatásban való részvétele mellett megfigyelhető, hogy az adjuvánsok általában a csecsemőmirigy-függő antigénekre adott immunválaszt fokozzák. Úgy véljük azonban, hogy az adjuvánsok komplex hatásúak, és számos különböző sejtet tartalmaznak az eljárásban. Ezek közé tartoznak a legfontosabb antigén bemutató sejtek (makrofágok, Langerhans-sejtek, dendritikus sejtek), a szabályozó T-sejtek számos változata (segítők, szuppresszorok), effektor (plazma sejtek, NK-sejtek), gyulladásos sejtek (polimorfonukleáris bazofilek, eozinofilek). Különböző adjuvánsok, valamint különböző beadási módszerek hatására a sejtek minden típusa másképp viselkedhet (proliferálódhat, differenciálódhat, módosíthatja a sejt receptorokat stb.).

Különböző adjuvánsok befolyásolhatják az antitestek különböző osztályainak szintézisének indukcióját és szabályozását, a memória B-sejtek képződését és a celluláris immunitás kialakulását. Az immunkompetens sejtek és az adjuvánsok komplex kölcsönhatása részleges vagy teljes genetikai kontroll alatt áll. Az immunválasz mechanizmusának tisztázását gátolja az antigének és adjuvánsok szerkezetének összetettsége és heterogenitása. Még ilyen egyszerű adjuvánsok, mint muramil-dipeptid alkalmazásával is, az immunválasz többkomponensű variánsai találtak. Mindez igazolja, hogy az immunválasz titkai rendkívül nehéz irányba mutatnak, ezért valószínűleg hosszú ideig az adjuvánsok használata empirikus lesz.

A leggyakoribb adjuvánsok a következők:
- alumínium-hidroxid vagy foszfát;
- Mycobacterium termékek, beleértve a muramil-dipeptidet és származékait, szaponinokat, beleértve a quil-A és immunstimuláló komplexeket is;
- szkvalon / szkvalén emulgeálószerrel (A);
- egyéb víz-olaj emulziók, beleértve ásványi olajokat is;
- többrétegű liposzómák;
- a lassan biológiailag lebomló kapszulák;
- blokkpolimerek;
- SAF-1: polimer blokk + szkvalén + tween-80 + muramil-dipeptid;
- Lipopoliszacharidok, Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum IMREG-1, limfinek.

Az adjuvánsok típusai

Az adjuvánsok olyan anyagok, amelyeket az immunválasz fokozásához kísérleti immunizáláshoz használt vakcinákhoz vagy antigénekhez adnak. Ezeket gyakran immunstimulánsoknak nevezik.

farmakológiai hatásuk megértésében. Ez a fejezet az adjuvánsok specifikus immunválaszának stimulálására összpontosít.

Az adjuvánsként (szilíciumtól a melaszig) ható anyagok sokfélesége meglepő. A kísérleti vizsgálatokban vagy a vakcinakészítményekben alkalmazott adjuvánsok négy kategóriába sorolhatók.

1926-ban Glenny, kiemelve a diftéria toxoidot, összekeverte az alumíniummal [KA1 (S04) 2 12Н20], aminek eredményeként keletkeztek csapadékok, amelyek immunogénebbek voltak az oldható toxoidnál. Az alumíniummal kicsapódott vakcinák széles körben használatosak az emberek és állatok immunizálására. Az aluminium helyettesítésére a toxoidokat néha összekeverik az előformázott A1 (OH) 3 vagy A1Po4 géllel, amellyel ionok kötik a toxoidokat, abszorbeált vakcinákat képezve. Jelenleg az alumínium- vagy kalcium-sók maradnak az egyedüli adjuvánsok, amelyek elfogadhatók a humán vakcinák előállítására.

Víz-olajban emulzió

Ezt a típusú adjuvánst a Frain-ház fejlesztette ki századunk 40-es éveiben. Az antigén vizes oldatát tisztított ásványi olajban emulgeáljuk emulgeálószer alkalmazásával, hogy víz-olajban emulziót kapjunk. Így az antigén fizikailag szerepel az olajfázisban lévő vízcseppekben. Az olajemulziókat állatgyógyászati ​​vakcinákban használják; az emberek most megtagadták őket, mivel a befogadó helyeken kis számú fogadó rendelkezik steril tályogokkal.

Az adjuváns olaj emulziót néha Freund nem teljes adjuvánsának nevezik, ellentétben a Freund teljes adjuvánsával, amely szuszpendált halott mikobaktériumokat tartalmaz.

űrtartalmú olajban. A Freund teljes adjuvánsának gyulladásos tulajdonságai vannak, így nem állatorvosi célokra is alkalmazható; azonban, ha a kísérleti állatokban az antitest titer növelésére használják, a leghatékonyabb.

A lipofil vegyületek széles skálája adjuváns hatású. A Dél-amerikai fa Quillaia saponaria kéregéből kivont hemolitikus és felületaktív glikozidot tartalmazó szaponint használják a láb és a száj betegségeinek vakcináiban, valamint az üdítőitalokban habosító szerként. Az A-vitamin és az alifás aminok az ilyen típusú adjuvánsok más képviselői.

Bordetella pertussis-mikroorganizmusok, amelyek köhögést okoznak, és kifejezett adjuváns aktivitással rendelkeznek. A hármas diphtheria-pertussis-tetanusz vakcina egyik előnye, hogy a Bordetella mikroorganizmusok stimulálják a két antitest elleni reakciót.

baktérium toxinok. A B. pertussis adjuváns aktivitása legalább részben az endotoxinjukhoz kapcsolódik, amely maga is adjuváns.

Az elpusztult mikobaktériumok hozzáadása Freund nem teljes adjuvánsához a már említett Freund teljes adjuvánsának kialakulásához vezet. Az utóbbi, az antitest-válasz erős erősítésén túl, szelektíven növeli a tengerimalacok fehérje-antigénekkel szembeni késleltetett típusú túlérzékenységét. Ezt a reakciót használtuk a mikobaktérium falának komponenseinek elkülönítésére, hogy meghatározzuk azokat, amelyek a túlérzékenység stimulációját közvetítik. Megállapítást nyert, hogy a minimális szerkezet a sejtfal polimer peptidoglikán bázisának egy része, amelyet egy cukorból és három aminosavból álló monomer egység képvisel. A régió szintetikus analógja a K-acetil-muramil-b-alanin-B-izoglutamin, vagy

A Mildipeptid (MDP, 120. ábra) a Freund teljes adjuvánsának minden tulajdonságával rendelkezik, feltéve, hogy az ásványi olajban emulgeálódik. A legfontosabb azonban, hogy az antitestválaszt olajban nem tartalmazó vizes oldatban stimulálja. TIR tetszik

az alacsony molekulatömegű oldható kémiailag meghatározott anyagnak óriási előnyei vannak az adjuvánsok farmakológiai hatásának vizsgálatában.

Ábra. 120. A muramid-dipeptid (MDP) szerkezete.

Mik azok az adjuvánsok?

Az "adjuváns" (lat. Adjuvans) szó segít, hozzájárul.

Tény, hogy a mezőgazdaságban az adjuvánsok olyan anyagokat vagy vegyületeket neveznek, amelyeket a növényvédő szerekhez vagy műtrágyákhoz adnak, hogy bizonyos változtatásokat végezhessenek munkájuk jellemzőiben. A feladat az alkalmazott megoldás „diszpergálhatósága” és „ragadhatósága” javítása, valamint a fő aktív elem növényére gyakorolt ​​hatás hatékonyságának növelése. Így az adjuvánsok pozitív hatást fejtenek ki, javítva a hatóanyagok felszívódását és asszimilálását a növényekben.

Az adjuvánsok önálló termékekként használhatók, amelyek bizonyos tulajdonságokkal és jellemzőkkel rendelkeznek, és közvetlenül a levéltrágyák vagy herbicidek összetételébe is beépíthetők.

Mivel egyszerű adjuvánsokat használnak:

· A mikroorganizmusok gyengült törzsei vagy azokból kivont anyagok

· Szerves anyagok (lecitin, lipopoliszacharidok, poliszacharidok, lanolin, pektinek, glicerin, zselatin, keményítő, protaminok és más elemek)

· Szervetlen anyagok (alumínium-hidroxid, vas-hidroxid, alumínium-foszfát, kalcium-foszfát, kalcium-klorid, ammónium-kalcium-alumínium, ásványi olajok)

· Szintetikus anyagok (nukleotidok, polianionok és egyéb elemek)

Az egyszerűek mellett olyan komplex adjuvánsok is vannak, amelyek lipidek keverékei ásványi szorbensekkel, különböző olajok lipopoliszacharidokkal és emulgeálószerekkel, mikroorganizmusokkal és más anyagokkal.

Adjuvánsok alkalmazása mezőgazdaságban

A műtrágyák általában két fő összetevőből állnak, amelyek közé tartozik a hatóanyag (a fő növényi tápanyag) és az adjuváns.

Az a tény, hogy a különböző kultúrák levélfelülete, a fajtától, az életkortól és más tényezőktől függően, a legkülönbözőbb konfigurációjú lehet. Gyakran a viasz kutikula réteg és a trichome szőrszálak (epidermális szerkezetek) zavarják a vegyszerekkel végzett normál nedvesítési folyamatot. Ezért az adjuvánsok nem csak az alkalmazott oldatok tulajdonságainak megváltoztatására szolgálnak, hanem hozzájárulnak a hatóanyagok jobb tapadásához a levélfelülethez, növelve az oldat viszkozitását és rugalmasságát.

Ezt lehetővé tette a felületi feszültség csökkentése, így a kémiailag aktív elemek könnyen behatolnak a növények belsejébe.

Ezen túlmenően az adjuvánsok hatása csökkenti a tartályoldatokat alkotó egyes elemek fitotoxicitásának kockázatát.

· Aktivátorok. Ezek az anyagok növelik a főelem aktivitását, hozzájárulnak a növény belsejébe való jobb behatolásához, meghosszabbítják az anyag hatásfokát.

· Segédanyagok. Ezeket az anyagokat gyakran „permetmódosítóknak” nevezik, mivel ezeknek nincs közvetlen kémiai vagy fizikai hatása a hatóanyagra, hanem „savasító” -ként hatnak.

Ez a besorolás azonban nagyon feltételes, mivel ugyanaz az adjuváns azonnal befolyásolhatja az alapoldat több tulajdonságát, javítja fizikai tulajdonságait és elősegíti a vegyi összetevők jobb felszívódását a növényekben.

Az adjuvánsok több funkcióval is rendelkezhetnek:

· Növelje a hatásos ütközési területet a munkaoldat jobb elterjedése és felszívódása miatt

· Növelje a kezelt felület érintkezési területét (legalább kétszer)

· Az epicutikuláris viasz feloldása vagy megsemmisítése

· Kapszulázással készítsen tartós bevonatot

· Hasznos anyagok feloldása

· A kémiailag aktív anyagok kristályosodásának megakadályozása

· Tartsa meg a nedvességet és csökkenti a felhasznált gyógyszerek elpárolgását

· Az infiltráció elősegítése a sztómákon keresztül

· Csökkentse a mosófolyadék százalékos arányát

Az adjuvánsokat leggyakrabban „ragasztóként” alkalmazzák, ezért hozzáadják a peszticidek munkaoldatához. Emellett fokozzák a növekedési promoterek és a növényvédő szerek hatását.

"Ragasztóként" általában filmképző növényi géleket, emulgeálható gumik, ásványi és növényi olajok és vízoldható polimerek alkalmazhatók.

Ha szennyezett vizet vagy vizet adunk, ahol a pH-érték csökken, vagy túlzott mennyiségű só, adjuvánsokat használnak fel semlegesítésére. Szerves savakat (például citromsavat) gyakran használnak kondicionálóként.

Ha a víz nagyon kemény, akkor speciális vegyületeket használnak, például az ilyen víz jól lágyul az ammónium-nitrogén műtrágyák segítségével.

Hogyan válasszuk ki a megfelelő adjuvánst?

Sajnos jelenleg nincs általánosan elfogadott algoritmus az adjuvánsok használatára, mivel számos különböző tényező van a növényekre: ezek a növények fenológiai fázisa, a fajta jellemzői, az időjárási és éghajlati viszonyok. A műtrágya és a növényvédő szerek módszerei nagy szerepet játszanak.

A gazdálkodóknak szem előtt kell tartaniuk, hogy az adjuvánsok kémiailag és biológiailag aktív anyagok, nem inert vegyületek, így nem csak a növényekre, hanem a mikroorganizmusokra és az állatokra is hatással lehetnek. Ezért a műtrágya vagy növényvédő szer kiválasztásakor tanácsos először konzultálni az agrokémikusokkal a tapasztalattal vagy forduljon segítségért a termék fejlesztőivel.

Az utóbbi években a gazdálkodók érdeklődése az adjuvánsok használatában folyamatosan növekszik, mivel használatuk növeli a peszticidek és műtrágyák hatékonyságát.

Adjuváns és neoadjuváns terápia

A daganat stádiumától, a daganat terjedésétől, típusától függően az adjuváns terápia célja az onkológia tökéletes gyógyítása, a betegség stabil állapotba való áthelyezése vagy palliatív kezelés - palliatív kemoterápia (PCT).

Mi az adjuváns kezelés?

Az adjuváns terápia egy teljesen új, modern módszer a rosszindulatú daganatok kezelésére magas technológiák alkalmazásával. E faj használatakor az előírt gyógyszereket és anyagokat adják be a páciensnek - a daganatellenes szereknek, amelyeknek specifikus daganatellenes hatása van. Ezeknek az anyagoknak a hatása káros hatással van a rákos sejtekre, míg az emberi test egészséges sejtjein ezek az anyagok sokkal kisebb romboló hatást fejtenek ki. Ez a módszer kvalitatívan javíthatja a rák tüneteit és növelheti a rák túlélési arányát.

Mi a különbség az adjuváns terápia és a gyógyszeres terápia között?

A fő különbség az, hogy a terápiás szerekkel történő kezelés során a kezelési folyamatban két résztvevő van - a beteg teste és a gyógyszer. Az adjuváns módszerrel a harmadik résztvevő is részt vesz - maga a rákos sejt, amelyet el kell pusztítani. A három komponens ilyen komplex viszonya nagyon fontos a rák kezelésében.

A kezelés módjának megválasztásakor az orvos szükségszerűen figyelembe veszi a tumor típusát, biológiai jellemzőit, citogenetikáját és a áttétek terjedésének lehetőségét. Az onkológus csak a felmérési adatok megvizsgálása után dönt arról, hogy orvosi eljárást kell-e átadni a rákos betegeknek. Ezt a terápiát azoknak a betegeknek írják elő, akik nem működőképes módszerekkel küzdhetnek a rák ellen, vagy ezt a terápiát további posztoperatívként használják.

Az adjuváns terápia feladatai

Mint minden más, rákos betegek számára előírt kezelés, ez a faj úgy tervezték, hogy elpusztítsa, vagy legalábbis lassítsa a rákos sejtek fejlődését. Ugyanakkor az adjuváns terápia sokkal kevésbé károsítja a szervezet egészséges sejtjeit. Az adjuváns terápia fő célja a daganatos mikrometasztázisok hosszantartó szuppressziója a primer tumor műtéti vagy sugárkezelés után. Néha ezt a kezelést profilaktikusnak nevezik, mivel segédanyagként végezzük, kiegészítve az onkológiai sebészeti és sugárkezelési kezelésekkel.

Mikor kell adjuváns terápiát alkalmazni

Egyes rákok nem igénylik az adjuváns terápia részvételét különböző körülmények miatt. Például a bazális sejtes karcinómák nem okoznak távoli metasztázisokat, és ezért nem igénylik adjuváns kezelések alkalmazását. Az első szakaszban a méhnyakrákot az esetek 90% -ában kezelik, és nem igényel adjuváns terápiát. Számos betegség esetében azonban az ilyen terápia használata egyszerűen szükséges. Számos ilyen betegség a következők: emlőrák, petefészekrák, sejtközi tüdőrák, osteogén szarkóma, herékdaganat, vastagbélrák, Ewing szarkóma, nephroblastoma, rabdomyosarcoma, medulloblasztóma, III.

Továbbá, az adjuváns kezelés nagy kockázatú lehet a betegség megismétlődésének kockázata más típusú rákos betegeknél (melanoma, a méhtest rákja). Ezzel a terápiával lehetőség van az onkológiai betegségekben szenvedő betegek túlélési arányának növelésére és a visszaesésmentes időszak időtartamának növelésére. Itt fontos figyelembe venni, hogy a betegség visszatérése után az adjuváns terápia után megmarad a rák érzékenysége a gyógyszerekre.

A modern onkológiában úgy vélik, hogy az adjuváns módszerrel történő kezelést nem szabad egy vagy két kurzuson végezni, hanem több hónapig kell folytatni. Ezt igazolja az a tény, hogy sok rákos sejt sokáig nem szaporodik, és rövid terápiás kurzusokkal egyszerűen nem érzik a gyógyszerek hatásait, és később a betegség visszaeséséhez vezethet.

Az adjuváns terápia célja indokoltnak kell lennie, mivel a megfelelő ok nélkül kijelölt toxikus rendszerben csak a relapszus kialakulásához és az immunszuppresszió kialakulásához lehet hozzájárulni.

Az emlőrák adjuváns kezelése

Az emlőrákban adjuváns kezelési módszer alkalmazása rákellenes gyógyszerek és citosztatikumok alkalmazása. A rákos betegeknél dropperek, tabletták vagy intravénás injekciók formájában kerülnek felírásra. Ez a fajta kezelés a rendszerre utal, így a testbe belépő citosztatikumok nemcsak a testben, hanem a testben megállítják a rákos sejtek növekedését. Az ilyen kezelés indikációja a mellkasi rosszindulatú daganatok diagnózisa. A felhasznált gyógyszerek megválasztására vonatkozó döntés a fejlettség, a daganat növekedési üteme, valamint a beteg kora, a daganat helye alapján történik.

Természetesen itt meg kell mondani, hogy ez a kezelés módja ellenjavallt az ilyen típusú rákra. Az adjuváns polikemoterápia (APHT) a posztmenopauzában lévő nőknél, a hormonfüggő tumor formájú fiatal lányoknál, valamint a progeszteron és az ösztrogén alacsony szintje esetén ellenjavallt.

A műtét vagy sugárkezelés után adjuváns kezelést írnak elő, amelyet ciklusokban végeznek. Az előírt ciklusok számát a test állapotától és más tényezőktől függően határozzák meg. A normál pálya legalább 4 és maximum 7 ciklusból áll.

Mi a cél a műtét utáni kemoterápia? Ez a kezelési módszer a visszaesés megelőzése, azzal a céllal, hogy megakadályozza azt. Az emlőrákban az ilyen gyógyszereket olyan kezelésre írják elő, mint a tamoxifen és a Femara.

Az adjuváns terápiát a betegség első és második szakaszában, valamint a nyirokcsomók bevonásában alkalmazzák.

A rektális rák adjuváns kezelése

A vastagbélrák (II. És III. Stádiumú daganatok) műtét utáni nagy számú meghibásodás miatt az adjuváns terápia gyakoribbá vált a kezelési módszerként. Ugyanakkor a sugárkezelés kombinációja az 5-fluorouracil alkalmazásával nagy hatékonyságot mutat. Ennek az eljárásnak az ismétlődési aránya 20-50% -ra csökkent.

A méh fibrómainak adjuváns kezelése

Ezen jóindulatú tumor kezelésére gyakran alkalmazzák az adjuváns kezeléseket. Az első módszer általában a petefészekhormonok képződésének minimális szintre történő csökkentését jelenti, hogy csökkentse a méh helyi hormenome szintjét. Egy másik módja a tumor növekedésének patológiai zónáinak blokkolása. Ehhez használjon kis adag progesztineket, amelyek csökkentik a véráramlást és csökkentik a rákszövet érzékenységét az ösztrogén hatására.

A modern orvostudományban gesztagenek, anti-progesztogének, anti-ösztrogének és antigonadotropinok használhatók. A kezelést különböző gyógyszerekkel végzik: mind hormonális, mind nem hormonális. Jellemzően az ilyen kezelés magában foglalja az anti-stressz, a nootrop, az immunorrekciós szereket, valamint az antioxidánsokat és a vitaminokat.

Adjuváns terápia alkalmazása a parodontitis kezelésére

Periodontitisz a sinus, otitis, rhinitis átmeneti folyamataként jelentkezik, és a gyulladásos folyamat a fog gyökerében és a közeli kemény szövetekben fejeződik ki. Néha ezt a betegséget a fogszemek vagy a fogpiritisz trauma okozza. A hagyományos mechanikai módszer mellett adjuváns kezelési eljárást is alkalmaznak. Ennek a módszernek az alapja, a periodonitokra alkalmazva, a fogak csatornáinak alapos kezelése és a kalcium készítmények lenyelésének célja.

Az adjuváns terápia és a neoadjuváns terápia közötti különbség

Mi a fő különbség az onkológiában alkalmazott két terápia között? Először is a különbség abban rejlik, hogy a neoadjuváns kemoterápiát a fő kezelési módszer előtt végezzük. Célja a tumor méretének csökkentése, a fő terápia utáni állapot javítása. A további elsődleges kezelés előkészítő fázisaként a neoadjuváns terápia segít csökkenteni a tumor méretét, megkönnyíti a későbbi sebészeti beavatkozások végrehajtását, vagy javítja a sugárkezelés alkalmazásának eredményeit.

Az adjuváns terápia hatékonysága

Az adjuváns terápia hatékonyságának értékeléséhez havonta legalább kétszer általános biokémiai vérvizsgálatot kell végezni, amely a hemoglobinra, a hematokritra, a vesefunkcióra és a májra vonatkozó adatokat tartalmazza.

Az adjuváns terápia nagy hatékonyságát a következő ráktípusokban figyelték meg:

  • tüdőrák;
  • akut limfoblasztos leukémia;
  • kolorektális malignus folyamat;
  • medulloblastomás.

Vannak olyan betegségek, amelyeknél az adjuváns terápia használata nem segít. Az ilyen típusú rákok közé tartoznak a vesebeteg-karcinóma (I, II, III fázis).

Az adjuváns terápia előnyei

Az ésszerű alkalmazással értékelheti a módszer hatékonyságát. Tehát, adjuváns:

  • növeli a beteg élettartamát;
  • a betegség megismétlődésének gyakorisága csökken, és a betegség példátlan lefolyásának időtartama nő.