Mell- és petefészek tumor markerek - a BRCA1 és BRCA2 gének mutációja

A BRCA1 és BRCA2 gének mutációja az emlőrák és / vagy petefészekrák egyik lehetséges oka a nőknél.

Szinonimák: BRCA, Breast Cancer Senscbling Genes 1 és 2, Breast Cancer Gene 1 és Breast Cancer Gene 2

A BRCA1 gén és a BRCA2

része az emberi DNS-nek. Változása megnöveli a férfiaknál a nők, a prosztata és az emlőmirigyek rosszindulatú daganatai kialakulásának kockázatát.

A gén a szülőkből örökölt DNS egy része. A gyermek a genetikai információ felét az anya, az apa fele kapja. 20 000 gén van az emberi testben, amelyek mindegyike saját szerepét látja el.

A BRCA1 gént és a BRCA2-t úgy nevezik „tumorszuppresszálónak”, szó szerint - elnyomva a daganatot. A BRCA helyreállítja a sérült DNS-helyeket, csökkentve a tumorok kialakulásához vezető mutációk felhalmozódását. A BRCA génmutáció eredményeként a DNS elveszíti a saját hibáinak kijavítását.

5 tény a BRCA1 és BRCA2 génről

  • egy személy már BRCA1 vagy BRCA2 mutációval született, ezt a tényt nem lehet megváltoztatni
  • A gén nem minden hordozója rákot kap
  • a módosított gén az anya és az apa egyaránt örökölhető
  • az a valószínűség, hogy a módosított BRCA-gén átjut a gyerekekre, 50%
  • generációról generációra átadott gén

Mellrák + BRCA1 és BRCA2

Az emlőrákban elkezdődik az emlősejtek, amelyek rosszindulatú daganatot képeznek, szabályozatlan növekedésének és megoszlásának folyamata. A rák különböző módon megjelenhet különböző nőkben. Néhány évre a daganat csak az emlőmirigyben helyezkedik el, míg mások számára a nyirokmirigyek számára is kiterjed, még mielőtt a mellben lezárnánk.

A nyolc nő közül egy (1: 8) életében egészen a mellrák kialakulásához vezet. Összehasonlításképpen - ugyanaz az esély a szokásos migrén megszerzésére!

Semmi rendkívüli az a tény, hogy a közeli hozzátartozók valakinek rákja van / van, mivel a rákos esetek többsége szórványos, azaz a rákos megbetegedések száma. véletlenszerűen, hibásan keletkeznek. Az emlőtumorok mindössze 5-10% -át különböző gének mutációi okozzák, azaz a gének mutációi. ezeket örökletesnek lehet nevezni. Az ilyen gének száma meglehetősen nagy, ezek közül néhány: BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, CASP8, FGFR2, TNRCP, MAP3K1.

Az ebben a cikkben leírt BRCA1 és BRCA2 gének mutációi körülbelül 500 módon törik és felelősek az örökletes emlőrák 20% -áért.

Gróf. N városában 10 000 nő él, köztük 1250 az egész életükben kifejlődik mellrák kialakulásával. Ha a rák 10% -ában öröklődik, 125 esetben a rák genetikailag meghatározottnak tekinthető. A BRCA1 és BRCA2 gének mutációja 24 esetben „bűnös” lesz. A BRCA-mutáció összesen 10 000-ből minden korosztályból (minden korosztályból, társadalmi státuszból stb.) 24 mellrákos esetet okoz.

A mutált BRCA1 és / vagy BRCA2 gént hordozó nőknél megnövekedett az emlőrák kialakulásának kockázata, de még ez a kockázat sem garantálja a rákot.

Az 1–2 mellrákos közeli rokon nő esetében a betegség kockázata 17–30%, a BRCA1 génmutáció hordozója - 60–90%, BRCA2 - 45–85%. Ebben az esetben a rák fiatalabb korban alakul ki, és a kezelés után nagy valószínűsége van annak, hogy megismétlődik.

A BRCA mutáció női hordozói esetében a mellrák kialakulásának kockázatának kezelésére két fő lehetőség van:

1. korai diagnózis - nőgyógyász vizsgálata, gyakoribb látogatás az orvoshoz, átfogó orvosi vizsgálatok nők számára

  • az emlőmirigyek rendszeres önellenőrzése - havonta 1 alkalommal 20 év után
  • mammográfia 1 évente 40 alkalommal
  • MRI évente 30 alkalommal 30 alkalommal
  • szükség esetén CA 15-3

2. az emlőmirigyek teljes eltávolítása - teljes mastectomia

Mindegyik esetben a döntést csak a nő hozza meg, minden egyes eset egyedi, és minden döntés magában foglalja saját kockázatait és mellékhatásait.

A 10 000 nő közül, akik ugyanabban a városban N dohányoznak, 1160-ban diagnosztizálják a tüdőrákot! És most a kérdés az, hogy hány nő akarja megvizsgálni a BRCA-t, és hányan fognak abbahagyni a dohányzást? Van-e különbség - az a kockázat, amit Ön irányít (dohányzás), és amely a „megtörtént” (öröklés, gének) tulajdonítható?

Az emlőrák kialakulásának kockázatának csökkentésére szolgáló gyakori módszerek:

  • rendszeres ellenőrzések
  • egészséges életmód
  • kiegyensúlyozott étrend
  • 35 évesnél fiatalabb anyaság
  • szoptatás
  • dohányzásról való leszokás, alkohol
  • ne vegyen be hormonális fogamzásgátlót, a hormonpótló terápiát a menopauza során
  • teljes mell eltávolítása

A petefészekrák + BRCA1 és BRCA2

A petefészekrák kockázata egy nőnél körülbelül 2%, és ha a családban betegség van, akkor 4-5%. Ha vannak BRCA1 génmutációk, akkor a petefészekrák valószínűsége eléri a 40-60% -ot, a BRCA2-t - 10-30% -ot (40 évnél idősebb nők esetében). A petefészekrák diagnózisa többféle kutatás kombinációján alapul: nőgyógyászati ​​vizsgálat, hüvelyi ultrahang, laparoszkópia, a medencei szervek CT, tumor markerek vizsgálata - CA 125 és HE4.

BRCA1 és BRCA2 gének mutációja férfiaknál

  • A BRCA1 és 2 génmutáció férfiakra, mind a hordozókra, mind a bizonyos típusú tumorok közvetlen kockázati csoportjaira vonatkozik
  • A BRCA1 mutáció esetében az emlőrák kockázata megnő (0,1-1%), és a prosztatarák kockázata hasonló a populáció kockázatához (azaz nem különbözik)
  • BRCA2 mutáció jelenlétében az emlőrák kockázata 5-10%, és a prosztatarák valószínűsége 20-25%.
  • a férfiak a BRCA1 és BRCA2 gént utódokba helyezik át

A BRCA1 és BRCA2 elemzés jellemzői

  • A vizsgálatot csak a nők és a férfiak szűk kockázati csoportja számára ajánljuk.
  • Az elemzést egy életszakaszban végezzük el
  • A genetikai tesztelés nem tárja fel az összes BRCA génmutációt, hanem csak egy részét.
  • az elemzés értelmetlen a gyermekek számára
  • Az eredmények alapján meg lehet állapítani az emlő- vagy petefészekrák kialakulásának személyes kockázatát (figyelembe véve az összes beteginformációt)

A BRCA1 és BRCA2 analízisei

A laboratóriumban nem minden 500 ismert BRCA1 és BRCA2 mutációs gént vizsgáltak, hanem csak 1-10 (a laboratóriumtól függően). Ezért a vizsgálat eredménye a következő lesz:

  • mutáció nem észlelt (észlelt)
  • mutáció észlelt (észrevétlen)

Ne feledje, hogy minden laboratóriumnak, vagy inkább laboratóriumi berendezésnek és reagensnek van „saját” szabványa. Laboratóriumi kutatások formájában az oszlopban vannak - a referenciaértékek vagy a norma.

Minden esetben az elemzés eredményét egy szakorvos - szülész-nőgyógyász, onkológus, szoptató, genetikus.

Mit jelent az elemzés eredménye?

A BRCA1 és / vagy a BRCA2 génmutáció pozitív vizsgálati eredménye a gének „szerelőjének” hiányát és az emlőrák és / vagy petefészek kialakulásának fokozott kockázatát egy nőben, prosztatában és mellben.

A BRCA mutáció hiánya nem garantálja, hogy egy személy nem kap rákot.

A BRCA 1/2 génmutációk jelenlétének elemzése

Fontos tudni a BRCA1 és a BRCA2 génekről?

A legtöbb esetben az onkológiai betegségek örökletesek, és egyes szülőkből származó bizonyos gének mutációinak szállításához kapcsolódnak.

Az emlőrák és a petefészekrák korai felismerésének egyik hatékony megközelítése az örökletes formák molekuláris genetikai meghatározása. Ez a tanulmány lehetővé teszi, hogy megerősítsük a rák kialakulásának örökletes hajlamát és magas kockázatú csoportokat képezzünk a betegség patogenetikailag megalapozott megelőzésére és / vagy korai diagnózisára a fejlődés kezdeti szakaszában.

Ismert, hogy az emlőrák 5-10% -a és a petefészekrák 10-17% -a örökletes, és fejlődésük a BRCA-1 és BRCA-2 gének mutációihoz kapcsolódik. Számos tanulmány szerint az emlőrák öröklődő formáinak 20-50% -át, az örökletes petefészekrák-esetek 90-95% -át, a férfiaknál a mellrákos esetek 40% -át viselik.

Mik a BRCA1 és BRCA2 gének?

Ismeretes, hogy az emlőrák örökletes formái többsége a BRCA1 és BRCA2 génekhez kapcsolódik (BREAST CANCER GENES 1 és 2). Ezek a gének felelősek a genetikai anyag (DNS) visszanyerésének szabályozásáért és a lehetséges tumorsejt-transzformáció megelőzéséért. Ha azonban ezekben a génekben hiányosságok és mutációk vannak, az emlő- és petefészekrák kialakulásának kockázata jelentősen megnő.

5 tény a BRCA-1 és a BRCA-2 génről

  • egy személy már született BRCA1 vagy BRCA2 mutációval, ezt a tényt nem lehet megváltoztatni;
  • e gén nem minden hordozója rákot kap;
  • a módosított gén az anya és az apa egyaránt örökölhető;
  • a módosított BRCA gén gyermekekre való átvitele valószínűsége 50%;
  • a gént generációról generációra továbbítják.

Miért van szükség a BRCA1 és a BRCA2 mutációk elemzésére?

Ez az elemzés segít abban, hogy megtudja, hogy örökölt-e genetikai mutáció, amellyel kapcsolatban az emlő- és / vagy petefészekrák kialakulásának kockázata nő.

A klinikailag egészséges nők genetikai hibájának felismerése lehetővé teszi az emlőrák és / vagy petefészekrák időben történő diagnosztizálását és megelőzését. Azoknál a betegeknél, akiknél a tumor már kialakult, a BRCA1 és BRCA2 gének mutációinak felismerése lehetővé teszi annak öröklődő természetének meghatározását és a megfelelő kezelés kiválasztását.


Hogyan gyanítható, hogy az emlőrák örökletes formája van?

Nagy valószínűséggel, hogy örökletesen hajlamos az emlőrákra, lehetséges:

  • Az emlőrák fiatal korban (legfeljebb 40 év) történő kimutatása;
  • Közvetlen rokonok (anya, nagymama, nővér, nagynénje) jelenléte az anyai vagy apai oldalon, akiket mellrákban diagnosztizáltak 50 éves kor előtt;
  • A családod rokonai vannak a mell- és petefészekrákban;
  • Olyan esetek, amikor családja többszörös vagy kétoldalú egy vagy mindkét emlőmirigy;
  • Ha a családodban mellrák alakult ki egy emberben;
  • Egyidejű rákkal (pl. Petefészek- és hasnyálmirigyrák).


Hogyan történik a BRCA1 és BRCA2 mutációk elemzése?

A vizsgálat során vénából kis mennyiségű vért veszünk, vagy bukkális epitéliumot veszünk. A kutatásra való felkészülés nem szükséges.


Mi a teendő, ha a BRCA1 és BRCA2 gének mutációinak vizsgálata pozitív volt?

Pozitív eredmény azt sugallja, hogy a BRCA1 és BRCA2 gének hibáját örökölte, és hajlamosak bizonyos ráktípusok (mell, petefészek, prosztata (férfiak), belek, gége stb.) Kifejlesztésére. Az elemzés csak a rák valószínűségét jelzi, és nem jelenti azt, hogy minden vérrokonnak genetikai hibája van. Amikor a BRCA1 és BRCA2 génekben mutációkat észlel egy nőben, az emlő- és / vagy petefészekrák kialakulásának kockázata 50 és 90% között van.

Az elemzés pozitív eredménye fontos információ, amely lehetővé teszi, hogy a lehető leghamarabb megelőző intézkedéseket hozzon, és csökkentse a rák kialakulásának valószínűségét.


És ha a BRCA1 és BRCA2 gének mutációinak elemzése negatív?

A negatív eredmény nem jelenti azt, hogy nem lesz rák. Ez azt jelenti, hogy Önnek a rák kockázata átlagos, és nem igényel annyi figyelmet annak megelőzésére, mint a mutációk jelenléte esetén. Természetesen a negatív eredmény nem zárja ki az ilyen általános klinikai profilaktikus vizsgálatokat, mint egy mammológus és mammográfia vizsgálata.

Iratkozzon fel az elemzésre telefonon:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Fogadási órák: hétfőtől péntekig 8-00 és 10-00 között.

A brca mutáció elemzése

Ismert, hogy az emlőrákos esetek 5-10% -a és a petefészekrákos esetek 10% -a örökletes és bizonyos gének mutációinak köszönhető. Az emlőrák és a petefészekrák előfordulásával leginkább összefüggő mutációkat a BRCA1 és BRCA2 gének tartalmazzák (az angol BReast CAncer Suspectibility Gene teljes nevéből származnak). Azok a nők, akik mutációkat hordoznak az emlő- és petefészekrák prediszpozíciós génjeiben, nagy a kockázata a betegség kialakulásának. A mutációk időben történő felismerése ezekben a génekben lehetővé teszi, hogy a nő és hozzátartozói megtegyék a szükséges megelőző intézkedéseket.

A BRCA1 gén (Gen mellrák 1, az angol mellrák génjétől 1 fordítva) a 17. kromoszóma (17q21.31) hosszú karján helyezkedik el, és fehérje szintézist kódol, amely kulcsszerepet játszik a DNS helyreállításának (helyreállítás) folyamatában a sérülés, szabályozás után. sejtosztódás és a genom stabilitásának fenntartása. Több, mint 500 génmutációt írtak le, amelyek autoszomálisan dominálnak hiányos penetranciával, és amelyek magas kockázatot jelentenek az emlő- és / vagy petefészekrák kifejlődésére a nőknél, valamint az emlős- vagy prosztatarák férfiaknál.

A BRCA1 gén mutáció hordozóiban az emlőrák kockázata 50-85%, petefészekrák - 15-45%. Ezen túlmenően a gén mutációi a gyomor-bélrendszeri rák (hasnyálmirigyrák) és más rosszindulatú daganatok bizonyos formáinak kialakulásának fokozott kockázatával járnak. A BRCA1 gén egyik leggyakoribb mutációja az orosz lakosság körében a citoszin beillesztés (5382insC), ami az olvasási keret eltolódásához és egy rövidített BRCA1 fehérje kialakulásához vezet, amely nem tudja teljes mértékben végrehajtani a funkcióját. Ez a mutáció 0,25% -os gyakorisággal fordul elő. A diagnózis módszereinek javítása és az onkogenetika fejlesztése szükségessé teszi, hogy személyre szabott megközelítést hozzunk létre a rák örökletes formáinak azonosításához. Ezért jelenleg a Genetico laboratóriumban genetikai vizsgálatra tervezett betegek széles körű szolgáltatásokat kínálnak a leggyakoribb mutációk megtalálásától a gén teljes szekvenálásáig. A genetikus segít meghatározni, hogy milyen típusú tesztet igényel a beteg.

A rák családi formájának gyanúja lehet, ha:

  • két vagy több emlőrákkal rendelkező női rokona;
  • a mellrák kimutatása 35 éves kor előtt;
  • a két- vagy multifokális emlőrák jelenléte;
  • petefészekrák;
  • van még egy, a petefészek- vagy mellrákos rokon, akit 40 éves kor előtt diagnosztizáltak;
  • mellrák férfiaknál;
  • mellrák egy anya, nővére vagy lánya esetében;
  • ha a családban sok nemzedék van mell- vagy petefészekrák;
  • viszonylag fiatal korban (50 évnél fiatalabb) rákban szenvedő rokon jelenléte;
  • mindkét emlőmirigy rákos szenvedőjének jelenléte.

A BRCA1 és BRCA2 gének mutációinak kimutatása lehetővé teszi a kezelés taktikájának helyes meghatározását azoknak a betegeknek, akiknél a daganat már kialakult, mivel célzott gyógyszereket alkalmaznak, amelyek hatásosan befolyásolják a BRCA-hoz kapcsolódó tumorokat. Ezen túlmenően ezeknek a géneknek a genotípusával kapcsolatos információk segítenek megelőző intézkedések megtervezésében és a betegségben még nem szenvedő betegek monitorozásában. A mellrák elleni védekezés nemzetközi napjával összefüggésben a laboratórium Genetico emlékeztet arra, hogy a tesztet a BRCA1 gén leggyakoribb mutációjának megállapítására használhatja. Az elemzéshez 8 800 250 90 75 hívást (ingyenes hívás Oroszországban) jelentkezhet. Védje magát és szeretteit!

A BRCA1 és a BRCA2 mellrákos gének

2013-ban a világközösség megrázta a híreket, hogy a népszerű színésznő, Angelina Jolie eltávolította a méhmirigyeket a rák megelőzésére. Kiderült, hogy a színésznő anyja és nagynénje szenvedett e betegségtől. A kutatás során azt tapasztaltuk, hogy Angelina a mutált BRCA1 gén hordozója, ezért fennáll az emlőrák kialakulásának veszélye. A híreket követően a nők érdeklődtek a kutatás iránt. Mi a BRCA-gének tesztje, és kinek kell átjutnia a kutatáson?

Mik a BRCA gének?

A BRCA-gének lehetséges mutációinak azonosítására szolgáló vizsgálatot olyan nők számára írnak elő, akikről feltételezhető, hogy fogékonyak az örökletes mell- és petefészekrákra. A BRCA gének tumorszuppresszorokként vannak besorolva. Ez azt jelenti, hogy ezek a gének általában szigorúan ellenőrzik a sejtek növekedését és megosztását, ezáltal megakadályozzák a rosszindulatú folyamat kialakulását.

Néha mutáció fordul elő a BRCA gén szerkezetében, egyszerű szavakkal - lebontás. Néhány száz ilyen mutáció ismert. A mutált BRCA-gén már nem képes ugyanolyan jól teljesíteni a funkcióját. Ez azt a tényt eredményezi, hogy a sejtek kezeletlenül oszlanak meg, és végül rákot alakítanak ki.

BRCA gének - mit kell mutatni?

Sok nő ismeri a mellrák diagnózisát. Sok tényező növeli a súlyos betegség valószínűségét. Ezen túlmenően az esetek 5-10% -ánál fennáll a betegség örökletes formája, amely a tumorszuppresszor gének mutációjához kapcsolódik. Ezenkívül a génmutációk öröklődnek a szülőktől a gyerekekig. Az emlőrák örökletes formájára való hajlamok azonosítására az orvosok előírják a BRCA génmutáció meghatározásának vizsgálatát.

Az orvosok megkülönböztetik a különálló BRCA1 és BRCA2 géneket, amelyek különböző kromoszómákon helyezkednek el. Ha egy személynek mutációja van a BRCA1 génben, a tudósok becsülték az emlőrák valószínűségét 50–80% -ban, és a petefészekrákot 24–40% -ban. Ha még vannak rákos rokonok, a rák kialakulásának kockázata nő. Továbbá, amikor a BRCA1 mutáció növeli más rosszindulatú betegségek kialakulásának kockázatát: bélrák, endometrium, garat, prosztatarák férfiaknál.

Ha egy BRCA2 gén mutációja van egy vizsgált személyben, a tudósok 40-70% -ban becsülik meg a mellrák kialakulásának valószínűségét, 11–18% -ban pedig a petefészekrákban. Ismeretes továbbá, hogy a BRCA2 génmutáció közvetlenül kapcsolódik a férfiak mellrákjához. Tehát a diagnózissal rendelkező férfiak mintegy 14% -a mutált BRCA2-t.

Ki írja fel a tanulást?

Meg kell jegyezni, hogy a BRCA mutációs teszt egy meglehetősen költséges diagnosztikai teszt. Ezt a tesztet nem kell kivétel nélkül elvégezni minden nő számára.

Érdemes elvégezni egy tanulmányt, amikor a családi történelem tanulmányozása után feltételezhető, hogy az asszony öröklődéssel terhelt. Ilyen esetekben tehát a BRCA génmutációk kimutatására vonatkozó tanulmányt végeznek:

  1. Ha a legközelebbi rokonságban van emlőrák vagy petefészekrák;
  2. Ha a közeli hozzátartozók azonosították a BRCA génmutációkat;
  3. Az emlő- vagy petefészekrák megerősített diagnózisa a betegség etiológiájának meghatározására.

BRCA gének - norma, az eredmények értelmezése

A vizsgálat elvégzéséhez a laboratóriumi nővér vénás vérmintát készít. Ezután a vért PCR-rel vizsgáljuk. A vizsgálat során a kiválasztott anyagból DNS-fragmentumot nyerünk ki, amelyet speciális módszerekkel analizálunk.

A tumor markerek BRCA tesztje a legjelentősebb mutációk keresését tartalmazza (általában tíz mutáció azonosítása). Az egyik lehetséges lehetőség egy-egy mutáció esetében megjelenik a kutatási űrlapon:

  1. Nincs mutáció;
  2. A mutáció kimutatható.

Mit jelent a „mutáció nem észlelt” következtetés? Ez azt jelzi, hogy a BRCA gén nem mutált, ami azt jelenti, hogy a nő nem hajlamos az örökletes mell- vagy petefészekrákra. Természetesen ez az eredmény nem garantálja a rák elleni száz százalékos védelmet, mert csak 5-10% esik a betegség örökletes formájának. Más esetekben a rákot más, a BRCA-hoz nem kapcsolódó mechanizmusok váltják ki.

Ha az űrlap „kimutatott mutációt” mond, ez azt jelenti, hogy a nő a sérült gén hordozója. Ez nem jelenti azt, hogy rákos. A génmutáció jelenléte azonban jelentősen megnöveli az onkopatológiai kockázatot. Ezt az információt ismerve az orvos megelőző intézkedéseket fog kifejleszteni a beteg számára, és elmagyarázza, hogy a betegség kialakulásának megakadályozása érdekében rendszeresen végezzen kutatást.

Grigorov Valeria, orvos, orvosi szakértő

1.155 megtekintés, 6 megtekintés ma

A BRCA1 gén (mellrák gén) elemzése

Alternatív nevek: mellrák gén, mutációs detektálás 5382insC.

A mellrák még mindig a leggyakoribb formája a rosszindulatú daganatoknak a nőknél, az előfordulási gyakoriság minden 13-13 éves nő 9–13 évente 1 eset. Tudnia kell, hogy a mellrákot is megtalálják a férfiaknál - az összes ilyen betegségben szenvedő beteg körülbelül 1% -a férfi.

A tumor markerek, például a CA-15-3, a CEA, a HER2, a CA27-29 vizsgálata lehetővé teszi a betegség azonosítását egy korai szakaszban. Vannak azonban olyan kutatási módszerek, amelyek segítségével megállapítható, hogy egy adott személyben és gyermekeiben az emlőrák fejlődése valószínű-e. Hasonló módszer az emlőrák gén - BRCA1 - genetikai vizsgálata, mely során ezen gén mutációit detektáljuk.

Kutatási anyag: vér a vénából vagy a bukkális epithelium kaparása (az arc belsejéből).

Miért van szükség genetikai vizsgálatra az emlőrákról

A genetikai kutatás feladata az, hogy azonosítsák a genetikailag meghatározott (előre meghatározott) rák kialakulásának nagy kockázatát. Ez lehetővé teszi a kockázat csökkentésére irányuló erőfeszítéseket. A normál BRCA-gének biztosítják a fehérjék szintézisét, amelyek felelősek a spontán mutációk elleni DNS-ek védelméért, amelyek elősegítik a sejtek ráksejtekké való átalakulását.

A hibás BRCA génekkel rendelkező betegeket védeni kell a mutagén faktorok - ionizáló sugárzás, vegyi anyagok stb. - kitettségével. Ez jelentősen csökkenti a betegség kockázatát.

A genetikai kutatások lehetővé teszik a rákos családi esetek azonosítását. A BRCA mutációkhoz kapcsolódó petefészek- és emlőrák formái nagyfokú malignitást mutatnak - hajlamosak a gyors növekedésre és a korai áttétekre.

Elemzési eredmények

Általában a BRCA1 gén vizsgálatában 7 mutáció egyidejű ellenőrzése történik, mindegyiknek saját neve: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. Ezekben a mutációkban nincsenek lényeges különbségek - mindezek a gén által kódolt fehérje megszakadásához vezetnek, ami a munka megszakadásához és a sejtek rosszindulatú degenerációjának valószínűségéhez vezet.

Az elemzés eredményét táblázatos formában adjuk meg, ahol a mutáció összes változata fel van tüntetve, és mindegyikükre az űrlap megnevezése szerepel:

  • N / N - nincs mutáció;
  • N / Del vagy N / INS - heterozigóta mutáció;
  • Del / Del (Ins / Ins) - homozigóta mutáció.

Az eredmények értelmezése

A BRCA génmutáció jelenléte a mellrák kialakulásának kockázatának jelentős növekedését jelzi egy személyben, valamint más ráktípusok - petefészekrák, agydaganatok, rosszindulatú prosztata és hasnyálmirigy tumorok esetén.

A mutáció csak az emberek 1% -ánál fordul elő, de jelenléte növeli az emlőrák kockázatát - ha homozigóta mutáció van, a rák kockázata 80%, vagyis a 100 pozitív betegből 80-nál rák kialakul. Az életkorral együtt nő a rák kockázata.

A szülőkből származó mutáns gének azonosítása utólagos utódjukra utal, ezért a pozitív vizsgálati eredménnyel rendelkező szülőknek született gyermekek számára is ajánlott genetikai vizsgálat.

További információk

A mutációk hiánya a BRCA1 génben nem garantálja, hogy egy személynek soha nem lesz mellrákja vagy petefészkje, mivel más okok is vannak az onkológiai fejlődésre. Ezen elemzés mellett ajánlott a BRCA2 gén állapotának vizsgálata, amely teljesen egy másik kromoszómán helyezkedik el.

A mutációk pozitív eredménye viszont nem jelzi a rák kialakulásának 100% -át. Ugyanakkor a mutációk jelenléte a megnövekedett onkológiai betegség okának kell lennie - ajánlott az orvosokkal folytatott megelőző konzultációk gyakoriságának növelése, szorosabban figyelemmel kísérni az emlőmirigy állapotát, rendszeresen tesztelni kell a rák biokémiai markereit.

A legkisebb tünetekkel, amelyek a rák lehetséges kialakulását jelzik, az azonosított BRCA1 mutációval rendelkező betegeknek azonnal meg kell vizsgálniuk az onkológiát, beleértve a biokémiai tumor markerek, a mammográfia, az emlőmirigyek ultrahangának és a medence ultrahangának, valamint a prosztata ultrahang vizsgálatát.

Irodalom:

  1. Litvinov S.S., Garkavtseva R.F., Amosenko F.A. és mások Genetikai markerek az emlőrák kockázatának felmérésére. // Az XII. Orosz Onkológiai Kongresszus összefoglalói. Moszkva. 2008. november 18-20.
  2. J. Balmaña és munkatársai, az ESMO klinikai iránymutatásai a mellrákos betegek diagnózisára, kezelésére és nyomon követésére BRC mutációkkal, 2010.

A BRCA1 és BRCA2 gének elemzése az örökletes emlőrák és petefészekrák kimutatására

A családi tumorok egyik leggyakoribb típusa az örökletes emlőrák (BC), amely az emlőmirigyek rosszindulatú elváltozásainak 5-10% -át teszi ki. Gyakran az örökletes emlőrák összefüggésben áll a petefészekrák magas kockázatával (OC). A tudományos és orvosi szakirodalomban általában az „emlőrákos petefészekrák szindróma” kifejezést használják. Továbbá, a petefészek tumorbetegsége esetén az örökletes rák aránya még magasabb, mint az emlőrákban: az OC-esetek 10-20% -át örökletes genetikai hiba okozza.

A BRCA1 vagy BRCA2 gének mutációinak jelenléte ezekben a betegekben a BC / RI szindróma kialakulásának hajlamával jár. A mutációk örökletesek - vagyis szó szerint az ilyen személy testének minden cellájában öröklődik a kár. A malignus daganat valószínűsége a BRCA1 vagy BRCA2 mutációval rendelkező betegeknél 70 éves korig eléri a 80% -ot.

A BRCA1 és BRCA2 gének kulcsszerepet játszanak a genom integritásának fenntartásában, különösen a DNS javítási (javítási) folyamatokban. Az ilyen géneket befolyásoló mutációk általában egy rövidített, abnormális fehérje szintéziséhez vezetnek. Egy ilyen fehérje nem tudja megfelelően ellátni funkcióit - „figyelemmel kíséri” a sejt teljes genetikai anyagának stabilitását.

Mindegyik cellában azonban mindegyik génnek két példánya van: az anyától és az apától, így a második másolat kompenzálhatja a cellás rendszerek megzavarását. De a kudarc valószínűsége is nagyon magas. Amikor a DNS-helyreállítási folyamatok zavarnak, más változások kezdődnek a sejtekben, ami viszont rosszindulatú transzformációhoz és a tumor növekedéséhez vezethet.

A rákra kifejtett genetikai érzékenység meghatározása:

A nevezett NMIC onkológiai molekuláris onkológiai laboratórium alapján. NN Petrova fokozatosan elemzi a betegeket:

  1. először a leggyakoribb mutációk jelenlétét vizsgáljuk (4 mutáció)
  2. ilyen és klinikai szükségesség hiányában lehetőség van kiterjesztett elemzésre (8 mutáció) és / vagy a BRCA1 és BRCA2 gének teljes szekvenciájának elemzésére.

Jelenleg a BRCA1 és BRCA2 génekben több mint 2000 változata van a patogén mutációknak. Ezenkívül ezek a gének meglehetősen nagyok - 24 és 27 exon. Ezért a BRCA1 és BRCA2 génszekvenciák teljes elemzése időigényes, költséges és időigényes folyamat.

Néhány nemzetiséget azonban jelentős mutációk (az ún. „Alapító hatás”) korlátozott sora jellemez. Tehát a szláv eredetű orosz betegek populációjában a BRCA1 kimutatott patogén variánsainak legfeljebb 90% -át csak három mutáció képviseli: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Ez a tény jelentősen felgyorsítja az örökletes emlőrák tüneteit mutató betegek genetikai vizsgálatát.

A BRCA2 génszekvencia elemzése, a mutáció c.9096_9097delAA kimutatása

Mikor kell átadnom a BRCA1 és a BRCA2 mutációk elemzését?

A Nemzeti Rákhálózat - az Országos Átfogó Rákhálózat (NCCN) azt ajánlja, hogy a következő betegeket küldjék genetikai kutatásra:

  1. 45 évesnél fiatalabb, mellrákos betegek
  2. 50 évesnél fiatalabb, mellrákban szenvedő betegek, ha a családnak legalább egy szoros vére van egy ilyen diagnózishoz
  3. Továbbá, ha egy 50 év alatti betegnek rákos rákos megbetegedése van
  4. Ha 50 éves korban az emlőmirigyek többszörös károsodását diagnosztizálják
  5. 60 évesnél fiatalabb mellrákos betegek - ha a szövettani vizsgálat eredményei szerint a daganat háromszor negatív (az ER, PR, HER2 markerek nem expresszálódnak).
  6. Ha bármilyen korban diagnosztizálták az emlőrákot, ha az alábbi tünetek legalább egyike van:
    • legalább 1 közeli rokon, akinek a mellrákja kevesebb, mint 50 év;
    • legalább 2 közeli rokon, akiknek mellrákja van bármely korban;
    • legalább egy közeli rokon az OC-val;
    • legalább 2 közeli hozzátartozója van hasnyálmirigyrákkal és / vagy prosztatarákkal;
    • olyan férfiaknak, akiknek mellrákja van;
    • az örökletes mutációk nagy gyakorisággal rendelkező populációjához tartozik (például Ashkenazi zsidók);
  7. Minden diagnosztizált petefészekrákban szenvedő beteg.
  8. Ha férfiaknál emlőrákot diagnosztizálnak.
  9. Ha a prosztatarák diagnosztizálására kerül sor (a Gleason pontszám> 7-es indexével), ha legalább egy rokon van az OC vagy mellrákban, 50 évesnél fiatalabb korban, vagy ha legalább két rokon van rákos, hasnyálmirigyrák vagy prosztatarák.
  10. Ha a hasnyálmirigyrákot legalább egy, az OC vagy mellrákban szenvedő rokon jelenlétében diagnosztizálják, 50 évesnél fiatalabb korban, vagy legalább két, rákos, hasnyálmirigy- vagy prosztatarákkal rendelkező rokon jelenlétében.
  11. Ha a hasnyálmirigyrák diagnosztizálódnak az Ashkenazi zsidó etoszthoz tartozó egyénben.
  12. Ha egy rokon BRCA1 vagy BRCA2 mutációval rendelkezik

A molekuláris genetikai elemzést genetikai tanácsadással kell kísérni, amelynek során megvitatják a vizsgálat tartalmát, jelentését és hatásait; a pozitív, negatív és nem informatív eredmények értéke; a javasolt vizsgálat technikai korlátai; az örökletes mutáció kimutatása esetén a rokonok tájékoztatásának szükségessége; a mutációk szűrővizsgálatának és megelőzésének jellemzői, stb.

Hogyan kell átadni a BRCA1 és BRCA2 mutációk elemzését?

Az elemzéshez használt anyag a vér. Genetikai vizsgálatokhoz EDTA-val ellátott csövekkel (lila sapka). Vér adhat az NMIC laboratóriumában, vagy bármely más laboratóriumból hozhatja. A vért szobahőmérsékleten 7 napig tároljuk.

A vizsgálatra külön előkészítésre nincs szükség, a vizsgálat eredményeit nem befolyásolják az étkezés, a gyógyszerek, a kontrasztanyagok bevezetése stb.

A visszanyerés elemzése bizonyos idő után vagy a kezelés után nem szükséges. Az örökletes mutáció nem szűnik meg, vagy megjelenhet az élet során vagy a kapott kezelés után.

Mi a teendő, ha egy nőnek BRCA1 vagy BRCA2 mutációja van?

A patogén mutációk hordozói számára egy sor intézkedést fejlesztettek ki az emlőrák és a petefészekrák korai diagnosztizálására, megelőzésére és kezelésére. Ha az egészséges nők körében időben azonosítják azokat, akiknek génhiba van, akkor a betegség kialakulását a korai stádiumban lehet diagnosztizálni.

A kutatók azonosították a BRCA-hoz kapcsolódó tumorok gyógyszerérzékenységének jellemzőit. Ezek jól reagálnak néhány citotoxikus gyógyszerre, és a kezelés nagyon sikeres lehet.

Ajánlott a BRCA mutációk egészséges hordozóinak:

  1. Havi önvizsgálat 18 év óta
  2. Az emlőmirigyek (mammográfia vagy mágneses rezonancia leképezés) klinikai vizsgálata 25 év óta.
  3. A BRCA1 / 2-génekben a mutációk hím hordozói 35 éves kortól kezdődően az emlősmirigyek éves klinikai vizsgálatát javasolják. 40 évesen ajánlatos a prosztata szűrővizsgálatát elvégezni.
  4. Dermatológiai és szemészeti vizsgálatok a melanoma korai diagnózisa céljából.

Az emlőrákra és a rudára hajlamos hajlam.

Gyakran a BRCA1 / BRCA2 mutáció hordozóinak kérdése van - átadták-e minden gyermeknek, és milyen genetikai okai vannak az emlőrák örökletes formájának? A károsodott génnek az utódoknak történő továbbításának esélye 50%.

A betegség egyaránt örökölte mind a fiúk, mind a lányok. Az emlőrák és a petefészekrák kialakulásával kapcsolatos gén nem található a nemi kromoszómákon, így a mutációs hordozó valószínűsége nem függ a gyermek nemétől.

Ha több generációban mutáció érkezik a férfiakon keresztül, akkor nagyon nehéz elemezni a törzskönyveket, mivel a férfiak ritkán kapnak emlőrákot még génhiba esetén is.

Például: a fuvarozók voltak a nagyapja és a beteg apja, és betegségük nem nyilvánult meg. Arra a kérdésre, hogy van-e bármilyen rákos megbetegedés a családban, az ilyen beteg negatívan válaszol. Az örökletes daganatok egyéb klinikai tüneteinek hiányában (a korai életkor / daganatok sokasága) a betegség örökletes összetevőjét nem lehet figyelembe venni.

Ha BRCA1 vagy BRCA2 mutációt észlel, akkor ajánlott az összes vérrokon vizsgálata is.

Miért fontos figyelembe venni a genetikai kutatások etnikai gyökereit?

Számos etnikai csoportnak, amelyet saját gyakori mutációi jellemeznek. A téma mélységének megválasztásakor figyelembe kell venni a téma nemzeti gyökereit.

A tudósok bebizonyították, hogy néhány jelentős nemzetiségű mutáció (ún. „Alapító hatás”) néhány nemzetiségre jellemző. Tehát a szláv eredetű orosz betegek populációjában a BRCA1 kimutatott patogén variánsainak legfeljebb 90% -át csak három mutáció képviseli: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Ez a tény jelentősen felgyorsítja az örökletes emlőrák tüneteit mutató betegek genetikai vizsgálatát.

És végül egy vizuális infographic "Örökletes mell és petefészekrák szindróma". A szerző Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., a Molekuláris Onkológia Tudományos Laboratóriumának FSBI „N. NN Petrova "Oroszország Egészségügyi Minisztériuma.

A szerző publikációja:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
Laboratóriumi kutató a szövetségi állami költségvetési intézmény molekuláris onkológiai tudományos laboratóriumában „N. NN Petrova "Oroszország Egészségügyi Minisztériuma

Vérvizsgálat brca

Az emlőrák és a petefészekrák összes esetének körülbelül 5-10% -a örökletes, fejlődésük összefüggésben lehet a BRCA1 és BRCA2 gének mutációival.

MILYEN EZEK GÉNEK?

A BRCA1 és BRCA2 gének olyan fehérjéket kódolnak, amelyek segítik a DNS károsodásának javítását és a genom stabilitásának fenntartását. Ezen gének mutációi kromoszómális instabilitást és malignus transzformációt eredményeznek az emlőmirigy, a petefészek és más szervek sejtjeiben. A BRCA1 / 2 gén allél egyikének csírasejtes mutációival rendelkező nők esetében a mellrák kialakulásának kockázata 85% -ra nő (ez a kockázat a mutáció helyétől és / vagy típusától függően változik). A petefészek tumorok esetében ez a kockázat - 50%. A BRCA1 / 2 gének veleszületett mutációinak hordozói esetében fokozott érzékenység van a vastagbél és a prosztatarák fejlődésére is.

Ki látható az 1. és 2. brca véradományában?

A betegeknek olyan genetikai vizsgálatra van szükségük, amelynek személyes vagy családi története van:

• 50 éves kor előtt diagnosztizált mellrák;
• Primer többszörös emlőrák multicentrikus lézióval;
• Mindkét emlőmirigy rákja (elsődleges szinkron és metakronos rák, a kontralaterális emlősmirigy metasztatikus károsodása);
• Emlő- és petefészekrák kombinációja;
• Az azonosított mutációk jelenléte a szomszédok BRCA génjeiben;
• mellrák férfiaknál;
• Háromszoros negatív mellrákkal diagnosztizálva;
• Etnikai eredet (Ashkenazi).

Mit jelent a BRCA1 és / vagy a BRCA2 gének mutációinak kimutatása vérvizsgálatban?

  • Az alany fokozott kockázata bizonyos ráktípusok kialakulásának. Figyelem! A mutáció jelenléte nem jelenti a betegség kötelező kialakulását.
  • Minden megkérdezett gyermeknek 50% -os esélye van a BRCA1 vagy BRCA2 gének mutációjának öröklésére.
  • A nagy valószínűségű alany testvérei a BRCA1 vagy BRCA2 gének mutáció hordozói lehetnek.

Mi van, ha van egy mutáció a brca elemzésben?

Általános ajánlások a nők és férfiak számára a BRCA1 vagy BRCA2 gének mutációinak azonosításában a vizsgálatban:

1. Egyéb független kockázati tényezők (dohányzás, ionizáló sugárzás, rákkeltő hatások) megszüntetése.

2. Genetikai szűrés a folátciklushoz kapcsolódó gének polimorfizmusainak kimutatására (a folsav-ciklus enzimek genetikai hibái tovább fokozhatják a karcinogenezis kockázatát).

3. Felnőtt gyermekek és közeli hozzátartozók vizsgálata ezen gének mutációinak szállítására.

4. Konzultáció onkológus-mammológus és genetikus.

A részletesebb információkért és az egyéni ajánlásokhoz szükség van a „Genetikus orvos megkötése” szolgáltatás igénybevételére a „BRCA Analysis” szolgáltatáshoz.

Mellrákos gén 1 (BRCA1). 5382insC mutáció kimutatása (a fehérje szerkezetének megsértése)

A marker a károsodás esetén a DNS-helyreállítási jellemzőkhez kapcsolódik, és részt vesz a genom stabilitásának fenntartásában. Az emlőrákra és a petefészekrákra, a hasnyálmirigy rákra, a prosztatarákra gyakorolt ​​örökletes érzékenység meghatározására.

A gén neve - BRCA1

A gén lokalizációja a kromoszómán - 17q21.31

Gén funkció

A BRCA1 gén egy BRCA1 fehérjét (mellrák 1) kódol, amely részt vesz a DNS helyreállításában (helyreállításában), a sejtciklus szabályozásában és a genetikai stabilitás fenntartásában.

BRCA1 génmutáció

A mutáció a BRCA1 gén DNS-szekvenciájának 5382-es pozíciójában lévő egy nukleotid-citozin hozzáadását (beillesztését) jelenti, és 5382insC-nek nevezzük.

Lehetséges genotípusok

A populáció előfordulásának gyakorisága

A mutációk gyakorisága a populációban 0,25%.

Betegségjelző Egyesület

  • Mellrák
  • A petefészekrák
  • Prosztata rák
  • Hasnyálmirigy rák.

leírás

A BRCA1 fontos szerepet játszik a DNS helyreállításában (helyreállításban), a sejtciklus szabályozásában és a genom stabilitásának fenntartásában. A BRCA1-gén, amely a BRCA1-fehérjét kódolja, egy tumor-szuppresszor gén, amely általában véd egy sejtet a rosszindulatú transzformációtól. Ha ebben a génben mutáció lép fel, az emlőrák (BC) és a petefészkek (OC) kialakulásának valószínűsége jelentősen megnő.

A BRCA1-nek számos mutáns allélje van. Az 5382-es pozícióban az egyik nukleotid-citozin hozzáadásával (beillesztésével) kapcsolatos mutációt 5382insC-nek nevezzük. Ennek eredményeképpen a hírvivő RNS eltolódásának és egy korai stopkodon olvasási keretének az 1829. pozíciójában jelenik meg. Így a rövidített BRCA1 fehérje szintetizálódik, amelyhez funkcionális tulajdonságai megsértik, és végül növeli az OC és az emlőrák kialakulásának valószínűségét. Ez a mutáció és a 4153delA mutáció Oroszországban a családias petefészekrák majdnem 86% -át teszi ki. A petefészekrákban szenvedő betegeknél az esetek 5,77% -ánál mutáció lép fel.

A mell- és petefészekrák a leggyakoribb rákok közé tartozik. A mutációk jelenléte a BRCA1 génben megnövelheti az emlőrák valószínűségét több mint 5 alkalommal, és a petefészekrák 10-28-szorosát. A betegség átlagos életkora ebben az esetben 25-30 évre csökken. Minél idősebb a személy, annál nagyobb a rák valószínűsége.

Az azonosított családbetegségek elsősorban a rák örökletes jellegét jelzik, és genetikai elemzést igényelnek. A BRCA1 gén részt vesz a szervezet spontán DNS-károsodásának megóvásában, így munkájának megszakítása lehetővé teszi a mutációk felhalmozódását és rákos megbetegedését, és elsősorban a mell- és petefészekrákra. Ismert, hogy a BRCA genetikai markerekkel kapcsolatos rák jellemzője a rosszindulatú daganat és a súlyos limfoid infiltráció.

Az elemzés elvégezhető bármilyen korban, és a meghatározott marker kezelés megsértésének korai felismerésével időben elindul. Az onkológiai megbetegedések sikeres kezeléséhez nagy jelentősége van a daganat kimutatásának a korai stádiumban, a tünetek kialakulása előtt. Ezért a mell- és petefészekrákra kifejtett genetikai hajlam nagyon komoly jelzés a rendszeres szűrésre annak érdekében, hogy a betegséget korai stádiumban kimutassák. Szükséges továbbá az 1-es és 2-es BRCA-gének mutációinak vizsgálata az emlős- vagy petefészekrákos betegek egészséges rokonaiban, hogy azonosítsák genetikai érzékenységüket a rosszindulatú daganatok kialakulásához.

Az eredmények értelmezése

  • N / N - a mell- és petefészekrák kialakulásának kockázata
  • N / in - magas a mell- és petefészekrák kialakulásának kockázata

A vizsgálat eredményeit az orvosnak más genetikai, anamnás, klinikai és laboratóriumi adatokkal együtt kell értelmeznie.

Diagnosztikai érték

Mivel ez a gén több mutáns variánst is tartalmazhat, munkáját egyszerre több markerekkel kell értékelni.

Az 5382insC mutáció izolált vizsgálatát csak akkor ajánljuk, ha ez a marker első fokú rokonokban észlelhető.

A tanulmány a komplexumban ajánlott:

A rákos vérvizsgálat a BRCA génmutációit tárja fel.

Van vérvizsgálat a rák ellen? A vér genetikai vizsgálata miatt a BRCA1 és a BRCA2 gén mutációja kimutatható, és bizonyos megelőző lépéseket lehet végezni az egészségügyi megfigyelés vagy a profilaktikus mastectomia formájában. A BRCA1 gén és / vagy a BRCA2 gén mutációja örökletes lehet, és növelheti az emlőrák vagy a petefészekrák kockázatát.

A rák vérvizsgálata valójában egy genetikai vizsgálat, amelynek célja a BRCA-mutációk azonosítása. A BRCA1 és BRCA2 gének felelősek a sejtek megosztottságáért. Ha mutálnak, a sejt kezeletlen módon kezd osztódni, és leszármazottai is tartalmaznak mutációt, és gyorsan és kontrollálatlanul oszlanak meg. Rosszabb, hogy a BRCA-gén mutációja örökölhető, ami növeli a mell- vagy petefészekrák kialakulásának valószínűségét a következő generációkban. A mutált BRCA-gén öröklődhet egy anyától vagy nagymamától, ideértve a szülőket is. az apa részéről, aki maga nem beteg, de közvetítő a rossz genetikai anyag átadásában.

BRCA mutációk és rák kockázat

A BRCA1 génben és / vagy a BRCA2 génben bekövetkező mutáció a rákos esetek körülbelül 0,1% -ában fordul elő (1000 ember közül 1-nél). Azoknál, akiknek kockázata van (gyakori mell- és / vagy petefészekrák vagy vastagbélrák esete egy férfi családban) genetikai elemzést kell végezni.

A BRCA génmutációval rendelkező nőknél a rák kockázata 30-80% az emlőrák esetében, a petefészekrák esetében - 11-40%, és a tubális rák - körülbelül 10%. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy a mellrákos megbetegedések mindössze 3% -át és a petefészek mintegy 14% -át BRCA-mutáció okozza.

A genetikai kutatások jelzése

A BRCA génmutációk genetikai vérvizsgálatait olyan nőknek kell elvégezniük, akik:

  • a családban rosszindulatú daganatok fordultak elő - az emlőrák és a petefészekrák az 50 év alatti nőknél, prosztatarák, vastagbélrák férfiaknál,
  • hormonális fogamzásgátlás használata,
  • van valamiféle oktatás a mellkasban.

Hogyan és hol kell elvégezni a BRCA génmutáció elemzését?

Vérmintát veszünk az elemzéshez. A tesztelés onkológiai genetikai tanácsadás. Ingyenes, ha a beteg veszélyben van. Ha kiderül, hogy egy nőnek van egy mutált génje, ez azt jelenti, hogy a mellrák kialakulásának kockázata szignifikánsan magasabb (akár 80% -kal), mint más nőknél. Ez azonban nem jelenti azt, hogy pontosan beteg.

A BRCA1 és BRCA2 mutációs gének elemzése minden 50 évesnél fiatalabb mellrákos páciens, valamint petefészekrákos betegek vizsgálatát teszi lehetővé. Mutációk esetén az ilyen vizsgálatokat rokonokkal kell elvégezni.

Nem az a tény, hogy megbetegszik

Egy nőnek, aki tudja, hogy ő a BRCA1 gén hordozója, gondoskodnia kell a megelőzésről: hagyja fel a hormonális fogamzásgátlást, rendszeres nyomonkövetési vizsgálatokat végezzen és mammográfiát végezzen 35 éves kor után.

Az oldat megelőző mastektómia is lehet. Sok genetikus úgy véli, hogy ennek a génnek a mellrákban szenvedő hordozóinak meg kell győződniük arról, hogy szükség van egy egészséges mell eltávolítására az első művelet során. Továbbá a 40 genetika után a nők a petefészkeket vagy a petefészkeket eltávolítják. Az ilyen eljárások célja az ösztrogének hatásának gyengítése, ami új rákot okozhat. Ezen szervek funkcióinak kikapcsolása és a gyógyszer bevétele A tamoxifen körülbelül 80% -kal csökkenti az emlőrák kockázatát.

Immunológiai és reprodukciós központ

Szakosított tudományos klinikai központ

Mellrák és BRCA génelemzés. Az "Angelina Jolie" gének kimutatása

Mellrák és BRCA génelemzés. Az "Angelina Jolie" gének kimutatása

Öröklődés az emlőrák kialakulásában
A szervezetben vannak olyan gének, amelyek a rák kialakulásához vezethetnek, beleértve a mellrákot is. Ezek a gének öröklődhetnek, ami családi rákhoz vezethet.
Az amerikai adatok szerint a mellrákos nők 10-20% -a tudatában van rákos megbetegedéseknek a közeli hozzátartozók körében. Ebben a betegcsoportban az emlőrák gének változásainak észlelése sokkal gyakoribb, mint minden beteg esetében. Így az összes emlőrákos nő közül 5% -uk mutációkat mutat a BRCA-génekben, és azok között, akiknek közeli rokonai vannak e betegséggel, 20%. Kevésbé gyakori az emlőrákhoz kapcsolódó egyéb gének és örökletes szindrómák - Lee-Fraumeni szindróma és Cowden-szindróma - változása.
Az örökletes emlőrák vagy petefészekrák a BRCA1 és BRCA2 gének mutációihoz kapcsolódnak. Ezeknek a mutációknak a jellemzői a nagy penetranciában és az autoszomális domináns öröklési módban. A magas behatolás azt jelenti, hogy magas fokú megnyilvánulásuk van, vagyis a nagy valószínűséggel rendelkező mutáció jelenléte a betegséghez vezet. Az autoszomális domináns öröklésmód azt sugallja, hogy elegendő mutáció van csak a gén két példányának egyikében.
A családi emlőrák „fiatalabb”, azaz fiatalabb korban fejlődik ki.
A lakosságtól a populációig a különböző mutációk előfordulási gyakorisága változik.

Miért alakul ki a rák?
A rák kialakulása a helyreállítás, a szétválás és a sejthalál diszregulációjához kapcsolódik. Amikor a szabályozó mechanizmusok megsérülnek, a sejtek elkezdenek élni az életüket, nem képesek a szervezet általi irányításra, kontrollálhatatlanná válnak, ami rosszindulatú betegség kialakulásához vezet.
A szabályozás teljes folyamata számos fehérje munkájához kapcsolódik, amelyek koherensen hatnak a sejteken belül és kívül, biztosítva a test összes sejtjének összekapcsolódását, fejlődését, szaporodását, javítását, mozgását és halálát. Az egyes fehérjék szerkezetét a megfelelő génben rögzítik. A mutációk a gén változását jelentik, és ezért megváltoztathatják a fehérje tulajdonságait, amelyek funkciója károsodhat.
Olvassa el blogunkban: Miért és hogyan vezetnek a mutációk tumorokhoz

BRCA1 és BRCA2 elemzése - "Angelina Jolie gének"
Az emlőrák gének elemzése a BRCA1 és BRCA2 gének mutációinak (bontások) azonosítása. Más gének ismertek, de a mellrák kialakulásához való hozzájárulásuk nem olyan jelentős.

Ez a gén olyan fehérjét kódol, amely szabályozza a DNS-károsodás és a sejtosztódás javítását. Így a gén védi a tumorok kialakulását. A BRCA az ösztrogén hormon receptorokat is befolyásolja azáltal, hogy gátolja az emlősejtek és más, e hormonoktól függő szervek proliferációját.
Ha a gén meghibásodik, a genom reprodukciójának és integritásának ellenőrzése gyengül, a DNS instabilitás jelenik meg és az emlősejtek rosszindulatú átalakulása alakulhat ki. Ez azt jelenti, hogy a rák előfordul.
Több, mint 1000 BRCA1 mutáció ismert, ezek közül néhánynál még nincs adat a klinikai jelentőségükről.
A mutációk gyakorisága a populációban 1%. Ez azt jelenti, hogy egy 100-as nő közül a BRCA1 gén megtört.
A legfontosabb mutációk a BRCA1 (C61G); BRCA1 (5382inC); BRCA1 (4154delA); BRCA1 (3875del4); BRCA1 (3819del5); BRCA1 (185delAG); BRCA1 (2080delA).
Ha egy nőnek az egyik ilyen mutációja van, az emlőrák kockázata jelentősen nő, ami 50-80%.
Emellett növeli az egyéb rákbetegségek, különösen a petefészkek, a prosztata, a belek, az endometrium, a gége és a bőr rosszindulatú betegségeinek kialakulásának kockázatát.
Családtörténetgel a kockázatok növekednek: a BRCA1 gén mutáció hordozói esetében, az emlőrák 87% -a és a petefészekrák esetében 44%.

Gene BRCA2
A BRCA1-hez hasonlóan ez a gén olyan fehérjét kódol, amely szabályozza a DNS-javítást, a sejtproliferációt és megőrzi a genom integritását.
A BRCA2-mutációk kevésbé gyakoriak, kb.
A legfontosabb mutációk a BRCA2 (1528del4); BRCA2 (6174delT); BRCA2 (9318del4).
Ellentétben az első génnel, a BRCA2 a férfiaknál és kisebb mértékben a petefészek betegséggel kapcsolódik az emlőrákhoz. Tehát a mellrákos férfiak mintegy 14% -a rendelkezik BRCA2 mutációval.
Családtörténetgel a kockázatok növekednek: a BRCA1 gén mutáció hordozói esetében, az emlőrák 84% -a és a petefészekrák kialakulásának 27% -a.

Mi más a BRCA génmutációk jelenlétével?
Az emlőrákos betegek 7% -a diagnosztizálást követően 25 évvel ellentétes mellrákot alakíthat ki (másrészt). A BRCA1 és BRCA2 gének mutációinak jelenlétében a kockázat szignifikánsan magasabb és körülbelül 50%. És nő, ha a betegség életkora 40 év.

Csökkentse és növelje az emlőrák kialakulásának kockázatát
Az emlőrák génekben mutációk jelenléte nem mindig vezet rákhoz. Ez attól is függ, hogy vannak-e olyan kockázati tényezők és tényezők, amelyek csökkentik a betegség valószínűségét.

  • Az orális fogamzásgátlók rövid távú alkalmazása csökkentheti a petefészekrák kockázatát, de lehetséges, hogy növeli a malignus emlőrák kialakulásának kockázatát.
  • A dohányzás.
  • A BRCA1 génmutációk hordozóiban az emlőrák kockázatát befolyásoló legfontosabb tényező az első gyermek születésének időpontja. A kockázat alacsonyabb azoknak, akik első gyermeküket 25-29 éves korukban születtek, mint azoknál, akik 30 éves vagy annál idősebbek voltak.
  • A reproduktív korú nőknél a szalpingoforózis csökkenti a petefészekrák kockázatát, és néhány tanulmány szerint csökkenti az emlőrák és a halálozás kockázatát.
  • A tamoxifen alkalmazása csökkenti az emlőrák kockázatát. De mivel a tamoxifen a legsúlyosabb kemoterápia, Amerikában inkább a mell megelőzését részesítik előnyben.
  • Késői korszak menarhe
  • Szoptatást.
  • Alkohol fogyasztása.
  • Tubális ligálás.

A laboratóriumban a genetikai anyagot a vér DNS-ből izoláljuk, amelyet molekuláris genetikai módszerekkel elemeznek.
Az egyes mutációk eredményében az eredmény megjelenik:

  • a jelenléte a mutációk
  • nincs mutáció
Ha mutációk vannak, konzultációra van szükség egy onkológussal. Az emlőrák és a petefészekrák kialakulásának valószínűségét befolyásolják az olyan tényezők is, mint a kismedencei szervek, a szülészet és az orális fogamzásgátlók alkalmazása.

ajánlások
Ha a BRCA gének mutációit azonosítják, a daganatok korai diagnózisára vonatkozó ajánlások a következők:

  • mell önvizsgálat - havonta egyszer 18 éves kora óta
  • az emlőmirigyek ultrahangos komputertomográfiája (UZKT), mammográfia mágneses rezonancia leképezéssel (MRI) kombinálva - évente 1 alkalommal 25-30 év (vagy más kor, figyelembe véve a családtörténetet);
  • a kismedencei szervek transzvaginális ultrahangja (vagy Dopplerrel kombinálva) - 6 alkalommal, 25 év múlva 1 alkalommal;
  • a CA-15-3 markerek és a CA-125 + HE4 petefészekrák markerek szintjének meghatározása 25 évenként 6 havonta;
  • a nőgyógyász és a mammológus konzultációi - 6-12 hónapon belül 18 alkalommal 18 alkalommal.
  • Oroszországban nem fogadható el a megelőző mastectomia - a mell megelőzése a rák kialakulása előtt.
Mivel a mellrák a mutációk jelenlététől függetlenül kialakulhat, a kockázati csoporton kívül eső nőknek is ajánlott éves orvosi vizsgálat, mell ultrahang, medence ultrahang és mammográfia. Szintén a reproduktív korú nők összes klinikai vizsgálatánál szükség van a méhnyakrák korai diagnosztizálásához szükséges oncocytológiára.

Amerikai ajánlások mutációs hordozókhoz

A nők számára

  • Vizsgálat a szoptatónként 6-12 hónaponként a 25 éves kortól
  • MRI az emlő évente 25-29 év
  • Mammográfia és mell MRI minden évben 29 év óta
  • A kemoprofilaxis vagy a profilaktikus mastectomia kezelése
  • Adnexectomy a gyermek születése után 35-40 éves korban
A férfiak számára
  • A mellrák önellenőrzése és az orvos által végzett vizsgálat 35 év után 12 havonta
  • 40 éves kortól ajánlott PSA szűrővizsgálat, melynek során ajánlott a BRCA gének mutáció hordozóinak fizikai vizsgálata.
A témában is