Mi a veszélyes tüdő carcinoid?

A karcinoid egy nem agresszív, potenciálisan rosszindulatú képződés, amely képes hormonaktív anyagokat szintetizálni. A diffúziós rendszer sejtjeiből álló neuroendokrin formációk típusára utal, amely minden belső szervben megtalálható. A bronchopulmonalis készülék vezető szerepet tölt be ezekben a szerkezetekben, és csak az emésztőrendszert halad előre, így a tüdő carcinoid meglehetősen gyakori patológia.

A betegség etiológiája

A neuroendokrin sejtek, amelyek tumorokat képeznek, még a prenatális időszakban is fejlődnek a neurális crest területen, majd migrálnak a tüdőbe. Ilyen formák közé tartoznak a neuroszecretoros szemcsék, biogén aminok (hisztamin, adrenalin, norepinefrin, prosztaglandinok) és hormonok szintetizálása.

A tüdőre ható karcinoidot közelebbi ráktípusnak nevezik. Az ilyen típusú oktatásban a bioaktív elemek kibocsátásának aránya meglehetősen alacsony, vagy teljesen hiányoznak. Ezen túlmenően meg kell jegyezni, hogy a betegségnek nincs egyértelmű és fejlett klinikai képe sem. Az egyetlen dolog, amiről beszélhetsz, a prediszponáló tényezők. Ezek közé tartozik:

  • genetikai hajlam (többszörös endokrin neoplazia jelenléte);
  • alkoholfogyasztás és dohányzás;
  • az emésztőrendszer patológiái;
  • neyrofibramatoz;
  • férfi nem.

Ha életkorról beszélünk, ez nem befolyásolja az ilyen típusú oktatás fejlődését.

Fajosztályozás

A sejtszerkezet szerint ez a fajta rák két csoportra oszlik:

Egy tipikus tüdő-karcinoid egy rendkívül differenciált neuroendokrin rendellenesség, amelyet a legkisebb sejtek alkotnak nagy magokkal és granulátumokkal, a titkot szintetizálva. Az ilyen típusú daganatnak is van saját besorolása.

szivacsos

Különleges jellemzője, hogy az atípusos sejteket általában szálas rétegek választják el egymástól.

mirigyes

Az ilyen típusú patológiát adenocarcinomának is nevezik. Az ilyen képződmények gyakran a nyálkahártyákon helyezkednek el, és felülete prizmatikus epiteliális réteggel van borítva. A tumor szerkezete mirigy.

differenciálatlan

Jellemzője, hogy az epiteliális rétegben a sejtek elszaporodnak, gyorsan terjednek az egész testben és a metasztázisok aktív képződése.

vegyes

Amint a neve is mutatja, ez a típus a tipikus karcinoid típusok jellemzőit ötvözi.

Klinikai megnyilvánulások

A patológiát mindkét nemnél diagnosztizálják. Általánosságban elmondható, hogy a kor nem játszik szerepet ebben a kérdésben: bizonyíték van arra, hogy az ilyen típusú patológiát 10–80 éves személyeknél felfedezték. A rosszindulatú karcinoid neoplazmák gyakran a szerv központi részén találhatók, a nagy hörgők közelében (némileg kevésbé találhatók a parenchyma).

A száraz köhögés a tüdő carcinoid egyik lehetséges tünete

Nyilvánvaló tünetek lehetnek a tüdőgyulladás visszatérése. Betegeknél száraz köhögés van, amely nem hoz enyhülést, a köpet minimális, de csíkokkal vagy akár vérrögökkel. A betegség jelei nagyon hasonlítanak a tüdő elzáródására vagy a hörgők asztmájára, és az asztmás rohamok. A karcinoiddal egyidejűleg a sérült tüdő lebenyének csökkenése is megfigyelhető. Az esetek 30% -ában azonban a betegség tünetmentes, és csak rutinvizsgálat során észlelhető.

Más betegeknél a már említett tünetek mellett párhuzamosan kialakulhat ectopiás szindróma is, amelyre jellemző, hogy a rákos sejtek szintetizálódnak. Itsenko-Cushing-szindróma tünetei a következők:

  • a has, a mellkas, a nyak és az arc felesleges zsírszövete;
  • vékony karok és lábak az izomtömeg csökkenése miatt;
  • nyúlványok a csípő, a fenék és a has;
  • kékes árnyalatú vöröses pír;
  • lekerekített funkciók;
  • akne.

Ráadásul a bőrelváltozások nagyon lassan gyógyulnak, és a nőkben a hajnövekedés férfi alakja van. A csontok törékenysége is növekszik, és a vérnyomás-indexek idővel növekednek. Alkalmanként gyomor-bélrendszeri betegségek, görcsös hasi fájdalom vagy hasmenés léphet fel. Karcinoid szívelégtelenség alakulhat ki, és forró villanás léphet fel. Nem kizárták a távoli metasztázisokat a májban.

diagnosztika

Amikor egy tüdőben egy onkológiai folyamat kialakulásának gyanúja merül fel, azokat laboratóriumi és műszeres technikák segítségével alaposan megvizsgálják. Elkezdik a diagnózist, általában vér- és vizeletvizsgálattal, majd óvatosan megvizsgálják a légzőrendszert. Leggyakrabban a tüdőrákot fluorográfia során észlelik.

Az információ teljesebbé tétele érdekében a beteg CT-vizsgálatot ír elő. Ez a diagnosztikai módszer nagyon jól leírja a tüdőszövet patológiás metamorfózisát, amely képüket több vetületben nyújtják. Emellett gyakran vizsgálják a test nyirokrendszerét és az izom-csontrendszerét is.

CT vizsgálat - az egyik módszer a tüdő carcinoid diagnosztizálására

Ha tumor észlelhető, bronchoszkópiát végeznek - egy biológiai anyagot gyűjtünk a szövettani vizsgálathoz. Ebben az esetben a kapott szövetmintát mikroszkóp alatt vizsgáljuk, hogy meghatározzuk a tumor - jóindulatú vagy rosszindulatú - természetét. A pontos diagnózis érdekében ugyanakkor fontos azonosítani a rákos sejtek által szintetizált hormonok és bioaktív elemek jelenlétét.

Ennek eléréséhez kis mennyiségű hisztamin-szerű anyagot injektálunk az egyén testébe. Ha ezt követően a betegnek vegetatív reakciója van (a nyak és a fej, az aritmia, a hasi görcsök), akkor ez egy működő karcinoidot jelez.

A fenti diagnosztikai módszerek mellett alkalmazhatja:

  • MRI (a test pontosabb képe);
  • szcintigráfia (radioizotópok bevitele a szerv kétdimenziós képének megszerzéséhez);
  • pozitron emissziós tomográfia (szervek radionuklid vizsgálata).

kezelés

A carcinoid terápia alapja a primer tumor kezelése. Ezt a diagnózis során határozzák meg. Ismertesse jellegét, színpadát, méretét és helyét. Továbbá meghatározzuk a patológia kezelésére szolgáló módszereket:

  • művelet;
  • sugárzás és kemoterápia;
  • konzervatív gyógyszeres kezelés.

Kábítószer-kezelés

A konzervatív gyógyszeres kezelés elsősorban az interferonokon és a szomatosztatinon (Roferon-A, Reaferon, Tamoxifen) alapul. Ezek a gyógyszerek csökkentik a rák által szintetizált hormonok mennyiségét és ellensúlyozzák a képződés és a metasztázisok növekedését. Ezen túlmenően az orvostudomány nem áll fenn, és most aktívan alkalmazzák az új megközelítéseket ennek a patológiának a kezelésében. Ezek közé tartoznak az irányított hatású célzott gyógyszerek, különösen az angiogenezis inhibitor, amely befolyásolja a neoplazmás edények növekedését.

A tüdő carcinoid kezelésére az IFN-t alkalmazzuk

Ezenkívül a karcinoid terápia magában foglalja a betegség tüneteinek enyhítését is. Tehát a diszkomfort intenzitásának csökkentése érdekében a pácienseket fenolamin és fenotiazinok írják le. Ha az árapály különösen erős, akkor Prednisone-t neveznek ki. A kodein vagy a Cyproheptadine segít a lehetséges hasmenés leküzdésében, és a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek csökkentik a vérnyomást.

Sebészeti beavatkozás

Ez a fő terápiás intézkedés az ilyen diagnózisban szenvedő betegek esetében. A műtét során anatómiai reszekciót hajtanak végre a betegnek - a tüdő szegmensének vagy lebenyének eltávolítása. Általában a parenchyma érintetlen marad. Ebben az esetben a daganat kivágása lehet:

  • minimálisan invazív;
  • csoport;
  • palliatív.
A sebészet a tüdő carcinoid kezelésének egyik módja

A daganatot elsősorban a környező szövetek és nyirokcsomók radikális módszerével távolítják el. Abban az esetben, ha a képződés is befolyásolta a hörgőt, a fa sérült részének eltávolítását végzik, és speciális varratokat alkalmazunk a porcszövet összehangolására. Ilyen radikális beavatkozások után a relapszusok ritkák. A palliatív műtétet már a tumor metasztázisával végezzük. Ebben az esetben a carcinoid nagy fókuszai eliminálódnak a tumor endokrin aktivitásának csökkentése és a tünetek megszüntetése érdekében.

kemoterápiás kezelés

Azonnali és orvosi kezelés mellett kemoterápia és sugárzás is alkalmazható. Gyakran előfordul, hogy ezeket a módszereket akkor alkalmazzuk, amikor a metasztázisokat a karcinómák kivágása után, a máj, a szív vagy a vizeletben megnövekedett 5-HIAA-koncentrációk jelenlétében észlelik. A karcinoid válság elkerülése érdekében a kezelést kisebb adagokkal kezdjük. Általában ezek az eljárások nagyon alacsony hatékonysággal rendelkeznek. Csak a betegek 30% -ában javulás figyelhető meg és féléves remisszió történik.

kilátás

Mint már említettük, a legtöbb esetben ez a patológia nem tekinthető különösen veszélyesnek, és a prognózis meglehetősen kedvező. Tehát a carcinoid tipikus formája, a daganat radikális kivágása után, és ha a metasztázisok nem figyelhetők meg, a teljes visszanyerés következik be. A várható élettartam a betegek közel 95% -ánál meghaladja a 15 évet.

A betegség atípusos formája esetén a dolgok rosszabbak. A betegek csak fele leküzdi az ötéves túlélési korlátot, és csak a betegek 30% -a él több mint 10 éve. Továbbá, ha az atípusos formát a nyirokcsomók metasztázisa kíséri, akkor az esetek 20% -ában csak ötéves túlélési arány figyelhető meg. Ezért, ha egy atípusos karcinoidot észlelnek, az érintett szerv megőrzésével kapcsolatos kezelés teljesen helytelen.

megelőzés

Sajnos a tüdőkarcinoid tekintetében, mint más onkológiai betegségek esetében, nem léteznek specifikus profilaktikus intézkedések. Vannak azonban olyan általános ajánlások, amelyek még mindig segítik a rák kockázatának csökkentését. Általában az ilyen intézkedések közé tartoznak a rossz szokások felszámolása (alkoholfogyasztás, kábítószer, nikotin, szisztematikus túlélés), az egészséges életmód, a rendszeres testmozgás és a megfelelő táplálkozás, valamint az onkogén anyagok elkerülése. Csak ebben az esetben lehet remélni, hogy egy ilyen probléma csak spekulatív lesz.

Karcinoid - tünetek és kezelés

Sebész, 3 év tapasztalat

Feladta: 2018. szeptember 7.

tartalom

Mi az a karcinoid? Az okokat, a diagnózist és a kezelési módszereket Dr. Lednev A.N., egy 3 éves tapasztalattal rendelkező sebész írja le.

A betegség meghatározása. A betegség okai

A karcinoid (karcinoid vagy neuroendokrin tumor) lassan növekvő típusú rosszindulatú daganat, amely a neuroendokrin rendszer sejtjeiből származik.

A neuroendokrin rendszer (NES) az endokrin rendszer felosztása, amelynek sejtjei a szervezetben szétszóródnak, és a hormonok hatóanyagainak előállításán keresztül végzik a szervek és rendszerek szabályozási funkcióját. [1]

A karcinoid tumorok bármely szervben kialakulhatnak, de gyakrabban lokalizálódnak a gyomor-bél traktusban (GIT - gyomor, kis és vastagbél), tüdőben, csecsemőmirigyben, hasnyálmirigyben és vesékben.

A HES sejtjeinek magas hormonális aktivitása miatt, a tumor folyamat kialakulásával (kontrollált sejtosztódás) nagyszámú hormonális hatóanyag lép be a vérbe. Az orvostudományban ezt a helyzetet „karcinoid szindrómának” nevezik, és a következő formában jelentkezhet:

  • hőhullámok;
  • tartós hasmenés (azaz hosszabb - több mint 14 nap);
  • a szív jobb felének rostos sérülése;
  • fájdalom a gyomorban;
  • hörgőgörcs.

A carcinoid tumorok pontos okai nem ismertek. Ugyanakkor számos olyan tényező van, amely a betegség kialakulásának fokozott kockázatára utal:

  • Nem - a nőknek nagyobb esélyük van egy karcinoid tumor kialakulására, mint a férfiak.
  • Kor - a legtöbb esetben a carcinoid daganatokat 40-50 éves korban diagnosztizálják.
  • Az öröklődés - az I típusú (MEN I) többszörös endokrin neoplazia (tumorok) jelenléte a közvetlen családban fokozza a karcinoid tumorok kialakulásának kockázatát. MENI-ben szenvedő betegeknél az endokrin rendszer mirigyeiben több daganat alakul ki.

A karcinoid tünetei

A karcinoid tumor kialakulása önmagában ritkán jelentkezik klinikai tünetekkel. Valamennyi fő tünet a nagy mennyiségű hormon hatóanyagnak a vérbe, azaz a karcinoid szindrómába történő felszabadulásával függ össze.

A carcinoid szindróma fő megnyilvánulása a következő:

  • hőhullámok;
  • hasmenés;
  • hasi fájdalom;
  • légszomj;
  • szívszelep károsodása;
  • bőrkiütés.

Gyakran a karcinoid szindrómában diagnosztizált betegeket neurológus vagy pszichiáter látja. Ennek oka a panaszok jellege, ami a központi idegrendszer munkájának megsértését jelzi.

Az arc és a nyak bőrpírja a betegség leggyakoribb tünete.

Egy tipikus árapály kezdete hirtelen. Jellemző:

  • az arc és a felső test vörös festése;
  • több percig tartó izzadás.

A nap folyamán a támadás többször is előfordulhat. Előfordulhat, hogy nehéz szakadással jár, és alkoholt vagy táplálékfelvételt okozhat, amely tyramint tartalmaz (csokoládé, dió, banán). Gyakran ez az állapot menopauzális forró villanásoknak tekinthető, és különös figyelem nélkül marad.

Néha ritkán előfordulnak a carcinoid szindróma tünetei, amelyek a NES sejtek bizonyos típusainak tumoraiból erednek, amelyek egyértelműen különböző szervekhez kapcsolódnak.

A hasnyálmirigyben bocsát ki:

  • gastrinomák (Zollinger - Ellison szindróma);
  • inzulinómát;
  • Vipoma (Werner-Morrison-szindróma);
  • glükagonomák.

Számos olyan daganat is létezik, amelyek ektópiás hormonokat termelnek, vagyis a szervezetben a fő szervet, amely bizonyos hormonot termel, a szervezetben egy tumor alakul ki, ezzel egyidejűleg ugyanez a hormon felszabadul.

Az adrenocorticotrop hormon (ACTH) leggyakoribb ectopiás termelése, melynek eredményeképpen a betegek megszerzik a Itsenko-Cushing-szindrómában szenvedő betegek megjelenését. A gyakorlatban azonban ezek a daganatok ritkák és specifikus klinikai képet mutatnak.

A karcinoid patogenezise

Az onkológiai megbetegedések patogenezisének fő kapcsolata a kontrollált sejtmegosztás. Mindazonáltal a neuroendokrin rendszerben a daganat kialakulásában a fő különbség az, hogy ezen szövet sejtjei képesek hormon hatóanyagokat előállítani.

A NES egy széles cellás hálózat, amely a szervezetben szétszóródik, és amely hormon hatóanyagokat felszabadítva részt vesz a szervek és rendszerek munkájának szabályozásában. A daganat és az ellenőrizetlen megosztottság kialakulásával ezek a sejtek fokozott mennyiségű hormonális hatóanyagot termelnek.

A fő vazoaktív anyag a szerotonin. A forró villanások azonban nagyobb valószínűséggel fordulnak elő a kallikrein szekréció következtében. Ez egy enzim (gyorsító), amely részt vesz a lizil-bradikinin kialakulásában. Továbbá ez a polipeptid bradykininné alakul - az egyik legerősebb vazodilatátor.

A karcinoid szindróma egyéb összetevői:

  • hasmenés (a megnövekedett szerotonin-termeléssel összefüggésben, ami jelentősen növeli a perisztaltikát (az üreges szervek összehúzódása), kevesebb időt biztosít a folyadék felszívódására a bélben);
  • a szívizom rostos elváltozásai (különösen a jobb részek, amelyek a szívszelepek elégtelenségéhez vezetnek);
  • hörgőgörcs.

A szívizom és a bronchospasmus károsodásának patogenezise komplex, és magában foglalja a szerotonin 5-HT2B receptorok aktiválását. [2]

Amikor a gyomor-bél traktusban elsődleges tumor található, a szerotonin és a kallikrein szétesik a májban, és a carcinoid-szindróma megnyilvánulása csak addig következik be, amíg a májban nem jelennek meg a metasztázisok, vagy a carcinoid tumor nem jár májelégtelenséggel (cirrhosis).

A bronchopulmonalis lokalizáció karcinoid neoplazmái provokálhatják a karcinoid szindróma kialakulását, és májmetasztázisok nélkül. Ezeket a különbségeket a vérellátás jellemzője jellemzi, amelyben a vérből a gyomor-bélrendszeri szervekből kifolyik a máj, és kiszűri, és a mellkasi szervekből a véráramlás azonnal bekövetkezik a szisztémás keringésbe.

A karcinoid osztályozása és fejlődési szakaszai

A karcinoidok osztályozása a különböző tényezők értékelésén alapul.

I. Helymeghatározással

Az elsődleges tumor helyétől függően:

  • a mellkas karcinoid tumorai (tüdő, hörgők, csecsemőmirigy) - a NES tumorok teljes számának mintegy 25% -át teszik ki;
  • az emésztőrendszer daganatai - a NES tumorok teljes számának több mint 60% -át teszik ki. [3]

II. A malignitás differenciáltságának és potenciáljának megfelelően [7]

A tüdő carcinoid kialakulása, fejlődés és klinikai kép, prognózis

A karcinoid egy neuroendokrin tumor. A DES (diffúz neuroendokrin rendszer) sejtjeiből áll, amelyek minden belső szervben diszpergálódnak. A broncho-pulmonalis rendszer az emésztőrendszer után a második oszlopon található. A tüdő carcinoid egy nem agresszív rosszindulatú daganat, amely időben történő diagnosztizálásával és a kezelés helyes megközelítésével kedvező eredményt mutat.

A tumor fejlődésének mechanizmusa

A neuroendokrin sejtek, amelyekből a rák fejlődik, az intrauterin fejlődés alatt állnak a neurális címerben, majd a tüdőbe vándorolnak. A tumor neuroszecretoros granulátumokat tartalmaz, amelyek biogén aminokat (adrenalin, norepinefrin, hisztamin, szerotonin, prosztaglandinok), hormonokat termelnek.

A patológia a neoplazma proximális típusára utal, amikor a biológiailag aktív anyagok szekréciója alacsony vagy hiányzik, miközben nincs egyértelmű és részletes klinikai kép a betegségről.

A sejtstruktúrától függően a rák két típusra oszlik.

Egy tipikus karcinoid erősen differenciált neuroendokrin betegség. A daganatot olyan kis sejtek alkotják, amelyek nagy magokkal és granulátumokkal rendelkeznek, amelyek titkot képeznek. Ezek alfajokba vannak osztva:

  • a trabekuláris - atipikus sejteket rostos rétegek választják el;
  • mirigy (adnocarcinoma) - a daganat a nyálkahártyán helyezkedik el, amely prizmás epiteliális réteggel van ellátva, szerkezetükben mirigy;
  • az epitheliumban nem differenciált formák, gyorsan növekszik és áttéteket ad;
  • összekeverjük.

Az atipikus tüdő carcinoid az esetek 10-25% -ában fordul elő. Ez a daganat a természetben agresszív, gyorsan növekszik, magas hormonális aktivitással rendelkezik, és áttétesül a testen keresztül. A neoplazma hasonlít egy olyan beszivárgásra, amelynek szerkezete nagyfokú pleomorf sejtekből áll. A tüdőkben felléphet a nekrózis.

A rák kialakulásához hozzájáruló tényezők:

  • öröklődés;
  • a vírusfertőzés súlyos formái;
  • krónikus mérgezés a szervezet nikotinnal, alkohollal.

A patológia klinikai képe

A daganat a férfiak és a nők között azonos arányban van, a korosztály 10 és 80 év közötti. A malignitás gyakrabban (65%) a tüdő közepén helyezkedik el (gyökérterület), közel a nagy hörgőkhöz, ritkábban (35%) a parenchyma.

A súlyos klinikai tünetek visszatérő tüdőgyulladással kezdődnek. A betegek száraz, nem produktív köhögéssel, a csekély köpet kivonásával vércsíkokkal vagy vérrögökkel rendelkeznek. A betegség tünetei hasonlóak a hörgők elzáródásához, asztmás rohamokhoz. Ugyanakkor az érintett lebeny atelektázisa (összeomlása) alakul ki.

Minden harmadik betegnél a patológia tünetmentes. A rákot véletlenszerűen észlelik a vizsgálat során.

Ugyanakkor kialakul a rákos sejtek által termelt hormonok fokozott szekréciójához kapcsolódó ektópiás szindróma.

Itsenko-Cushing-szindróma tünetei:

  • felesleges zsírszövet a nyak, az arc, a mellkas, a has;
  • holdszerű tulajdonságok;
  • piros pislogás az arcokon, kék árnyalattal;
  • vékony karok és lábak az izomtömeg csökkenése miatt;
  • striák (striák) a hasban, fenékben, csípőn;
  • akne.

Az epidermisz sebei lassan gyógyulnak. A nőknek felesleges hím arcszőrük van. A csontok törékenysége nő. A vérnyomás-mutatók fokozatosan növekszik.

Ritkán megfigyelték a gyomor-bélrendszer funkcionális rendellenességeit a görcsös hasi fájdalom, hasmenés formájában. A forró villanások megnyilvánulása karcinoid szívhibák kialakulását eredményezi.

A távoli metasztázisok gyakoribbak a májban.

Diagnosztikai intézkedések

A beteg vizsgálata laboratóriumi és műszeres módszerekkel a rák diagnosztizálására. Vér és vizelet klinikai elemzése. Vizsgálja meg a mellkas szerveit.

A tüdő karcinoid tumor kezdetben röntgenfelvételen található. A betegség teljesebb képének megszerzése érdekében a páciens CT-vizsgálat alatt áll, amely egyértelműen mutatja a szövetekben bekövetkezett változásokat három vetületben.

Vizsgáljuk meg a csont- és nyirokrendszert is.

Ha tumor észlelhető, bronchoszkópiát hajtanak végre annak érdekében, hogy egy biológiai anyagot vegyen fel a szövettani vizsgálathoz. A szövetmintákból citológiai kenetet készítünk, és a neoplazma természetét mikroszkóp alatt értékeljük.

A diagnózis szempontjából fontos, hogy azonosítsuk a karcinoidok által választott hormonok és biológiailag aktív anyagok jelenlétét. A testbe kis mennyiségű hisztamin-szerű gyógyszert injektálnak. Ha egy páciens vegetatív típusú reakciója van - a nyak és a fej, az aritmia, a hasi görcsök, ez egy működő karcinoidot jelez.

További felmérési módszerek:

  • pozitron emissziós tomográfia - belső szervek radionuklid vizsgálata;
  • mágneses rezonancia képalkotás - a nukleáris mágneses rezonancia jelenségének használata egy szerv képének megszerzéséhez;
  • szcintigráfia - a radioaktív izotópok bejutása a szervezetbe, hogy a test kétdimenziós képét hozzák létre.

A carcinoid tumorok kezelésének módszerei

A tüdő karcinoid kezelésének fő módszere az érintett szövetek sebészeti eltávolítása. Ehhez végezze el az anatómiai reszekciót. Kivágott szegmens vagy tüdő lebeny, míg az egészséges parenchima marad. Ezzel a megközelítéssel a betegség relapszusait rendkívül ritkán rögzítik. A kezelés pozitív hosszú távú eredményeket ad.

Ha a tumor a hörgőben csírázik, a hörgőfa egy részét elválasztjuk, és egy anasztomosist alakítanak ki - az abszorbeálható varratok varrása. A cél a hörgők porcos gyűrűinek összehangolása.

Ha atipikus tüdő carcinoidot észlel, az érintett szerv megőrzése nem praktikus.

Amikor a rák a tüdőben található, a mediastinum nyirokcsomók és szövetek eltávolításra kerülnek.

Ezzel párhuzamosan az előírt kemoterápia, a rádióhullám-sugárzás, az erős immunrendszer használata. A test korrigált hormonális háttere.

A tüdő carcinoid egy nem veszélyes tumor. A daganat tipikus formájával az 5 éves túlélés 90-100%. A betegség atípusos agresszív lefolyása kevésbé kielégítő eredményt ad, az 5 éves túlélési arány nem haladja meg a 40-60% -ot. A 10 éves túlélés esetében ez a küszöb kevesebb, mint 30%. A daganat-reszekció után, még akkor is, ha a rákos sejtek a bemetszési vonal mentén maradnak, a daganat nagyon ritkán ad vissza. Minden negyedik beteg akár 25 évig is élhet. Nyirokcsomó-metasztázis esetén az 5 éves túlélés csak 20%.

Karcinoid: mi az, a várható élettartam a carcinoid tumorban

Karcinoid szindróma - tünetegyüttes, amely akkor fordul elő, ha a szervezetben neuroendokrin tumorok vannak. Jellemzője a karcinoid szekréciós termékeknek a vérbe történő felszabadulása - a BAS, amely magában foglalja a szerotonint, a prosztaglandinokat, a bradykinint, a hisztamint, stb. Minél több hormonot dob ​​ki a karcinoid, annál világosabb a szindróma megnyilvánulása. A szindróma előfordulási gyakorisága - a carcinoid betegek 20% -a. Egy ilyen karcinoid tumor gyakorlatilag mindenhol lokalizálható, lassú növekedés jellemzi. Ezért az ilyen szindróma korai észlelésének függvényében teljes gyógyulás léphet fel.

A patológia lényege

Első alkalommal a vékonybélben találtak tumorot, és Langans 1867-ben leírta a boncolás során. A 20. század 50-es években a tumorokat részletesen ismertették, és a karcinoid-szindróma előfordulását mutatták ki. A karcinoidokat már régóta jóindulatúnak tartották, de az elmúlt 10-15 évben bizonyították a malignitást.

Ha a karcinómák lokalizációjának százalékos arányáról beszélünk, a kép a következő:

  • 39% esik a vékonybélre;
  • 26% - vermiform folyamat;
  • 15% -os végbél;
  • legfeljebb 5% - colocarcinoma;
  • 2-4% a gyomor és a hasnyálmirigy esetében;
  • 1% májkárosodás esetén;
  • 10% - tüdő.

A karcino-tüdő az összes tüdődaganat 1-2% -a. Tipikus és atípusos.

A tüdő carcinoid tipikusan kis BAS-t termel, gyakran tünet nélkül jár. A boncolás során véletlenszerűen 10% -át észleli. A távoli metasztázisok ritkák.

A tüdő carcinoid tünetei a lokalizációtól függenek: a parenchyma központi, középső vagy perifériás zónájában. A perifériás tüdő carcinoidnak szinte nincsenek tünetei, és fluorográfiával kimutatható.

Központi hatással van a nagy hörgőkre, annak megnyilvánulásaira, nem köhögés, torakalgii, légzési nehézség és vérköhögés.

Az atípusos karcinoid az összes tüdő carcinoid 10% -át teszi ki. A betegek 7% -ában karcinoid-szindrómával jár. Az atipikusság agresszivitásában és rosszindulatú daganataiban nyilvánul meg; az esetek 86% -ában a máj és a mediastinalis nyirokcsomók korai metasztázik. Gyakran a tüdő perifériáján található. A karcinoid-szindróma nem tesz különbséget a szexuális különbségekben, 50-60 év alatt megbetegednek.

A jelenség etiológiája

  • genetikai hajlam (többszörös endokrin neoplazia jelenléte);
  • férfi nem;
  • alkohol és dohányzás;
  • neyfibromatoz;
  • gyomor patológia.

Az életkor nem számít.

A betegség formái

A szindróma klinikai tünetei szerint:

  • látens karcinoid szindróma - míg nincs klinika, de változások vannak a vizeletben és a vérben;
  • karcinoid szindróma az elsődleges daganat és metasztázisainak meghatározása nélkül;
  • szindróma + azonosított karcinóma és metasztázisok.

A szindróma megjelenésének legfőbb alapja a karcinóma szövetek hormonális aktivitása; maguk az apudocitákból származnak. Ez egy diffúz neuroendokrin rendszer, melynek 60 féle sejtje van, és a test bármely szövetében megtalálható.

A tünetek súlyossága a karcinóma szekréció koncentrációjának ingadozásától függ. A szerotonin a legjelentősebb. A szindróma nem fontos eleme a neuroendokrin tumoroknak. Például a bél karcinómákban a máj metasztázisai után következik be.

Más szervekben (például a tüdő, a petefészek, a hasnyálmirigy carcinoidja) történő karcinóma esetén a szindróma korai, még a metasztázis előtt is előfordul. Ennek az az oka, hogy a vér a portál vénáján keresztül nem megy át, és nem törlődik a karcinóma szekréciójából.

A szindróma tünetei és függőségük

A megnövekedett szerotonin hasmenést okoz (az esetek 75% -ában), hasi fájdalom támadásait, a tápanyagok felszívódását a vékonybélben és a szívizom károsodását. A szív jobb felének endokardiája újjászületik és szálas szövet helyébe lép.

Ritkán előforduló baloldali sérülés következik be, mert a szerotoninnal a vér áthalad a tüdőben, ahol a szerotonin megsemmisül. Az endokardium rostos változásai a tricuspid és pulmonáris szelepek fizetésképtelenségéhez vezetnek, és az a. rulmonalis.

Mindez a szívelégtelenség kialakulásához és a vér stagnálásához vezet az aorta körben. Ezt kifejezi az aszcitesz, a lábak ödémája, a hepatomegalia okozta májfájdalom szindróma, a jugularis vénák pulzációja és duzzadása miatt. A hisztamin és a bradykinin koncentrációjának növelése - a forró villanások megjelenése miatt. Ez a tünet a betegek 90% -ában fordul elő. Egy másik BAS szerepe nem világos.

Az árapály - valami olyan, mint a menopauza idején. A test felső felének éles vörösesedésének hirtelen időszakos megjelenésében fejeződnek ki.

Ez kifejezetten az arcra mutat, amelyet vörös sklerák és kifejezett lacrimáció követ. A hiperémia a fej, a nyak hátulján is van. Ugyanakkor a hő, égés és zsibbadás érzése van. HELL csepp, pulzus gyorsul.

Vércsatornák az agyból, szédülés előfordulhat. Először is, az árapály gyakorisága hetente egyszer korlátozott. Ezután a szám 10-20 napra növekszik. A támadás dátuma akár több órát is tarthat.

Ezeknek a tényezőknek bizonyos provokátorai vannak: az alkoholt, a fűszereket, a fűszeres és zsíros ételeket, a növekvő pszicho-fizikai stresszt, a szerotonint növelő gyógyszerek kezelését. A spontán árapály ritka.

Hasmenés - előfordulása annak köszönhető, hogy a szerotonin növeli a bél perisztaltikáját. A hasmenés állandóvá válik, de súlyossága eltérő. A tápanyagok felszívódásának felszívódása miatt hypovitaminosis fordul elő.

Hasi fájdalom - ezek a növekvő karcinóma okozhatják, ami mechanikus akadályt teremt az élelmiszer-bolus fejlődéséhez.

Hosszú karcinoid-szindróma, álmosság, izomtónus csökkenés; megnő a fáradtság, csökken a testsúly, a bőr szárazsága és a szomjúság. Futás közben rosszabbodik a trófea, az ödéma, az anaemia jelei és a csont mineralizációja csökken.

Az esetek 10% -ában a szindróma bronchospasmus, kilégzési dyspnea, amikor a kilégzés nehéz. Auskultáció - zihálás.

A karcinoid-szindróma bármely fenyegetett oldalról karcinoid válság formájában jelentkezhet bármely művelet során.

Ugyanakkor a vérnyomás jelentősen csökken, tachycardia, bronchospasmus és hyperglykaemia lép fel. Ilyen sokk halálban végződhet.

Tehát az összes tünet összegzése és összefoglalása a bél karcinoidja a szindróma megnyilvánulása: paroxiszmális hasi fájdalom, hányinger, lehetséges hányás, hasmenés, aszcitesz; A függelék karcinoid szindróma regenerálódik az apendectomiával. A gyomor karcinóma - a leggyakrabban fordul elő, és 3 típusú. A daganat eléggé agresszív a metasztázisok szempontjából.

I. típus - 1 cm-nél kisebb daganatméret; leggyakrabban jóindulatú és jó prognózisa van.

II. Típus - 2 cm-nél kisebb képzési méret; újjászületés ritkán.

III. Típus - a leggyakoribb; A karcinóma mérete legfeljebb 3 cm, rosszindulatú, gyakori a metasztázis. Még a korai felismerés esetén is rossz a prognózis. A korai felismerés esetén a kezelés 10–15 évvel meghosszabbíthatja az életet, ami nagyon értékes az onkológiában.

Más karcinóma helyek azonnal karcinoid szindrómát idéznek elő. Meg kell jegyezni, hogy a szindróma tünetei nem specifikusak, nincs nagy diagnosztikai értéke. Ez nem vonatkozik az árapályokra. Csak menopauzával fordulnak elő, vagy karcinoid szindróma.

Ez utóbbi esetben az árapály 4 típus:

  • 1. típus - a támadás időtartama néhány perc; csak az arca és a nyak vörösje;
  • 2. típus - az arc cianotikus, az orr duzzad és kékre változik, legfeljebb 10 percig tart;
  • A 3. típus - órák és napokig tart, a sklerák hiperémia, szakadás, mély ráncok az arcán;
  • A 4. típus - hipertermia, a karokon és a nyakon különböző formájú vörös foltok találhatók.

Diagnosztikai intézkedések

Nehézséget okoz a legjellemzőbb tünetek hiányában - a bőr öblítése és a forró villogás. A vérbiokémia meghatározza a vérben lévő szerotonin magas tartalmát és az 5-hidroxi-indecetsav (5-OIAA) növekedését a vizeletben.

(5-HIAK) - a szervezetben a szerotonin-metabolizmus mutatója. A karcinoidokkal emelkedik.

A megfelelő elemzés érdekében a véradás előtt három nappal el kell utasítania a szerotonin élelmiszerforrásait: banán, dió, paradicsom, csokoládé, avokádó stb.; ne vegyen be drogokat.

Kétséges esetben provokáljon mesterségesen alkoholt, Ca-glükonát bevezetését. A hasi szervek, a szcintigráfia, a röntgensugarak, a gyomor, a vastagbél, a bronchoszkópia stb.

Karcinoid válság - a műveletek és az érzéstelenítés okozhatja; műszeres diagnosztika; kemoterápia; stressz.

A karcinoid válság jelei: a vérnyomás bármilyen irányba ugrik; az általános állapot romlása; megnövekedett légzés nehézségekkel; impulzus szinte nem észlelhető, tachycardia; eszméletvesztés Kezelés nélkül kóma alakul ki.

A kezelés alapelvei

A karcinoid szindróma kezelése mindenekelőtt a daganat kezelése, ami a fő oka. A kezelés kiválasztását a diagnózis során határozzák meg, amikor a színpadát, méretét és lokalizációját észlelik. A betegség kezelésének módszerei: műtét, kemoterápia és sugárkezelés; tüneti kezelés.

A kezelés alapja a műtét. A daganat kivágása radikális, minimálisan invazív és palliatív. Radikális kivágással a karcinóma eltávolítása a környező szövetekkel és a nyirokcsomókkal történik.

Az intestinum vereséggel - az érintett terület reszekcióját hozza létre a szomszédos mesentery-vel.

A vastagbél karcinoid - jobb hemicolectomia.

A palliatív műtét már rákmetasztázisokkal történik. A carcinoma endokrin aktivitásának és a szindróma súlyosságának csökkentése érdekében nagy fókuszokat távolítanak el.

A tünetek csökkenthetők a máj artériájának embolizálásával vagy ligálásával is - ezek minimálisan invazív beavatkozások.

Metasztázisok esetén a kemoterápia ajánlott. Ezt a karcinóma eltávolítását követően a máj, a szívizom, a vizeletben magas 5-HIAA-szintek magas szintű jelenlétében alkalmazzák.

A karcinoid válság kizárása érdekében a terápia kis adagokkal kezdődik.

A kemoterápia gyakrabban nem ad jó eredményeket. A betegek csak egyharmada javult és hosszabb ideig tartó remisszió hat hónapig.

A szerotonin antagonisták a karcinómák által okozott magas szerotonin felszabadulás tüneti kezelését végzik.

A hisztamint nagy mennyiségben termelő karcinómák aktivitásával - ranitidin, AGP, cimetidin.

A biológiailag aktív anyagok szekréciójának általános elnyomása érdekében - az oktreotid, a Lanreotide (szomatosztatin analógok), interferonok felírása.

Ez az esetek több mint 50% -át elnyomja a klinikai szindrómát. A betegek jobban érzik magukat.

Előrejelzések és megelőzés

Mindez a daganat színpadától és méretétől függ. Ha nincsenek metasztázisok, a daganat radikális eltávolítása történt meg - a teljes gyógyulás megtörténik. A várható élettartam a betegek 95% -ánál 15 évvel vagy annál nagyobb.

Ellenkező esetben a prognózis gyenge, csak minden ötödik beteg él a metasztázisokkal. A karcinoid tumorok fokozatosan fejlődnek, hosszú idő alatt, ami lehetővé teszi, hogy a beteg még tíz évig éljen. A beteg meghal a metasztázisok neoplazmájából, a cachexiából, a bélelzáródásból.

Nem léteznek konkrét megelőző intézkedések. Az általános megelőző intézkedések közé tartoznak az egészséges életmód, a fizikai aktivitás, a kiegyensúlyozott táplálkozás, a dohányzásról való leszokás és az alkohol, elkerülve az onkogén anyagok hatását.

Atípusos karcinoid tüdőhatások

A műtét a tüdő carcinoid kezelésére szolgáló módszer, és nagy valószínűséggel gyógyul. Tipikus tüdő carcinoidoknál gyakran végeznek szervmegőrző műveleteket, de atipikus karcinoidokkal, lobectomia javasolt. Kis méretű endobronchiális carcinoidok esetén a lézerrel vagy elektrokagulációval minimálisan invazív rezekció hatásos.

Szomatosztatin analógok a tüdő carcinoid kezelésében. A szomatosztatin-receptort öt altípus képviseli, és a karcinoid tumorok több mint 80% -ában, különösen a 2. és 5. altípusban fejeződik ki. Az oktreotid nagy affinitást mutat ezekre az altípusokra, amelyeket 6-8 óránként szubkután adagolhatunk Az oktreotid 80% -án javítja a jólétet és csökkenti az 5-hidroxi-indecetsav kiválasztását 72% -ban.

131I-MIBH tüdő carcinoid kezelésében. Ez a kezelési módszer magában foglalja a nagyobb izotópdózisokat, hogy biztosítsák a lokális belső besugárzás hatását a tumorsejtekre, mint amikor a betegeknél radioaktív izotóp szkennelés pozitív eredményt ad. A közzétett adatok szerint a válaszadási arány 60%, de a hatás időtartama - átlagosan 8 hónap.

Radioaktív atomokkal jelölt szomatosztatin analógok a tüdő carcinoid kezelésében. 111In-pentetraotiddal rendelkező szcintigráfiás betegeknél különböző radioaktívan jelzett analógokat alkalmaztak. Ez utóbbi kimutatta előnyét a kis tumorok vagy mikrometasztázisok kezelésében: a betegek 60% -ánál javult a javulás. Azonban a mellékhatások közé tartozik a kifejezett nefro- és hematotoxicitás, valamint a rosszindulatú hányinger és hányás.

Interferon alfa a tüdő carcinoid kezelésében. Az alfa-interferonnal történő kezelés a betegek mintegy 40% -ánál csökkenti a vizeletben az 5-hidroxi-indetecetsav szintjét, de az esetek 15% -ában csak a tumor méretét csökkenti. A mellékhatások közé tartozik az anorexia és a fogyás, a láz és a fáradtság. Az alfa-interferon tehát alacsony terápiás indexgel rendelkezik, általában nem használják.

Szisztémás kemoterápia a tüdő carcinoid kezelésében. A kemoterápiát rendszerint másodlagos módszerként alkalmazzák az alacsony terápiás válasz (20–30%) miatt. Az alkalmazott sémák közé tartozik a streptozocin® és a ciklofoszfamid vagy a streptozocin® és a fluorouracil. A ciszplatin és az etopozid kombinációját alkalmazó harmadik vonalú kemoterápia különösen agresszív karcinoid tumorok esetén alkalmazható, mivel ez a rendszer általában kissejtes tüdőrák és neuroendokrin karcinómák esetén segít.

Réti terápia a tüdő carcinoid kezelésében. A sugárterápia hatékony módszer a csont és a központi idegrendszer metasztázisainak palliatív kezelésére.

Támogató tüdő a tüdő karcinoidban. A támogató kezelés különösen fontos a karcinoid-szindrómára utaló agonizáló tünetek jelenlétében. A forró villanások elkerülhetők az olyan élelmiszerek eldobásával, amelyekről ismert, hogy tüneteket okoznak. A hasmenéshez antidiarrhealis szereket írhat elő. A pellagra elkerülése érdekében fontos a vitaminok kiegészítése is.

Metasztázisok a tüdő carcinoid májjában. A májmetasztázisok sebészeti rezekciója korlátozott májbetegségben szenvedő betegeknél hatékony lehet. Ez azonban csak a betegek kisebbségére vonatkozik. Alternatív megoldásként alkalmazható a máj artériájának embolizációja, amelyet az egyes betegek végeznek a tünetek súlyosságának csökkentése érdekében. A hatás átlagos időtartama 12 hónap. Fontos mellékhatásokat, például nefrotoxicitást és ritkán hepatorenális szindrómát kell figyelembe venni.
A májtranszplantáció szerepét a karcinoid szindrómában még tanulmányozzák.

A tipikus karcinoid 5 éves túlélési aránya 87-100%, a 10 éves túlélési arány 82-87%.

Az atípusos daganatok prognózisa alacsonyabb: az 5 éves túlélés 56-75%, 10 éves - 35-56%.

A tüdő carcinoid egy ritka tüdődaganat, amely általában kedvezőtlen prognózisú, kivéve egy atipikus tumor. A kezelés általában sebészeti. A daganat metasztázizálhat, azonban a metasztázisok ritkán vezetnek a karcinoid szindróma kialakulásához. A kemoterápia és egyéb kezelések eredményei egyre jobbak, és az új kezelések tanulmányozása folyamatban van.

A karcinoid tüdőrák kezelésének hosszú távú eredményei

A tüdő-karcinoidos betegek sebészi kezelésének hosszú távú eredményeiről szóló irodalmi adatok kétértelműek.

A betegek 5 éves túlélése a tumor szövettani típusának figyelembevétele nélkül 80-95% (Perelman MI és mtsai., 1981; Weissberg D., 1995).

A legjobb eredményeket a tipikus karcinoidban figyelték meg: a betegek 100% -a több mint 5 éve él, és 69% atipikus betegeknél (B. McCaughan et al., 1985).

Az intrathoracikus nyirokcsomók állapota prognosztikus jelentőséggel bír: a regionális metasztázisok kimutatásakor a betegek 5 éves túlélési aránya 74%, hiányában - 96%.

A sebészeti kezelés eredményeinek elemzése

A 174 beteg sebészi kezelésének hosszú távú eredményeinek elemzése a betegek várható élettartamának a tumor differenciálódásának mértékére gyakorolt ​​erős függőségét jelzi, azaz a karcinoid szövettani típusa (5.17. táblázat).

5.17. Táblázat. A tüdő karcinoiddaganataival rendelkező betegek várható élettartama sebészeti beavatkozás után, a szövettani típustól függően (Moszkva Hertzen Örökség Kutató Intézet adatai)

* Két, erősen differenciált és mérsékelten differenciált karcinoiddal rendelkező betegben helyi előfordulás történt. Újra működnek, 5 és 7 évvel a második művelet után.
Megjegyzés. A zárójelben - a betegek száma százalékban.

A betegek közül több mint 1 éve működtünk, 94,8% -uk, 3 év - 87,3% és 5 év - 81%. Jó eredményeket tapasztaltunk a tipikus és atipikus karcinoidokban.

A karcinoid alacsony fokú formájú betegek sebészi kezelésének hosszú távú eredményei gyengeek, ezek mintegy fele a műtét utáni első 3 évben elpusztul, csak 37,9% él több mint 5 évig (kissejtes tüdőrák esetében - 16%).

Több mint 5 éve a metasztázisos betegek (N0) vagy a bronchopulmonális és gyökér nyirokcsomók (N1) mind az anaplasztikus karcinoidban, mind a kissejtes tüdőrákban éltek. Az eljárás nagyobb terjedésével és a mediastinalis nyirokcsomók (N2) károsodásával az összes páciens meghalt a műtétet követő első 2 évben a tumor folyamat általánosításából.

Így az alacsony fokú karcinoidra vonatkozó prognózis hasonló a kissejtes tüdőrákhoz, ezért további keresést igényel az optimális kezelési lehetőséghez - a kemoterápiás kezeléssel végzett műtét kombinációjához.

Ezek az adatok azt is alátámasztják, hogy a karcinoid és a kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél az APUD rendszer daganatai jelentősen rosszindulatúak.

A tapasztalatok azt mutatják, hogy a karcinoid szövettani típusától függetlenül a műtéti beavatkozást az onkológiai radikalizmus elveivel összhangban kell elvégezni, vagyis a kórokozó-beavatkozást. a regionális metasztázis zónák, cellulóz- és nyirokcsomók felülvizsgálata, morfológiai vizsgálata.

A megfelelő beavatkozási térfogat megválasztása 100% -os 5 éves túlélést biztosít a differenciált és 90% -os mérsékelten differenciált karcinoidos betegeknél, még a regionális metasztázisok esetén is (a betegek 3 és 17% -ánál találtak). Az ilyen típusú karcinoidok sebészeti beavatkozásának volumene nem befolyásolja a betegek várható élettartamát.

Tehát még a mono- vagy polibronchalis anasztomózisokkal (10) és a gazdaságos szubobuláris rezekcióval (8) izolált hörgő reszekció esetén is minden beteg több mint 5 éve élt a betegség relapszusának és progressziójának jelei nélkül.

A karcinoid tumorok ígéretes kutatását úgy kell tekinteni, mint a szervmegőrző bronchoplasztikus műveletek technikájának javítását, a mono- vagy polibronchalis anasztomózisok izolált bronchialis reszekcióját, és alacsony minőségű változatával, további kombinált és komplex kezelésre, helyi és általános kezelésre, mint a kissejtes rákban.

Orvosi kezelés
neuroendokrin tumorok

A mellkasi lokalizáció karcinoid tumorai - a probléma jelenlegi állapota

A bronchopulmonalis lokalizáció karcinoid-daganatai lassan növekvő daganatok, amelyekre jellemző, hogy a megfelelő műtéti kezelésnek megfelelő, regionális limfogén metasztázisok jelenlétében is jó prognózis van.

A sebészi kezelés megfelelő jellege, feltéve, hogy jó helyi kontroll van, maximalizálhatja a betegség előrejelzését és meghosszabbíthatja a remissziót. Ugyanakkor a tüdő - kissejtes rák neuroendokrin tumorának leginkább rosszindulatú formája a priori meghatározza a betegség kedvezőtlen prognózisát.

A karcinoid tumorokat először 100 évvel ezelőtt írták le O. Lubarsch [24], aki több szubmukózus tömeget talált a szekcionált anyagból a disztális jejunumban. A "karzinoid" kifejezést a SOberndorf [29] először 1907-ben javasolta, hogy hasonló tumorokat írjon le, amelyek morfológiailag hasonlítanak az adenokarcinómára, de inkább nyomasztó kurzussal jellemezhetők. A karcinoid-daganatok különböző szervekben fordulhatnak elő, azonban leggyakrabban az emésztőrendszeri szervekben, a tüdőben és a hörgőkben fordulnak elő.

A WHO nemzetközi szövettani osztályozása szerint a karcinoidokat endokrin sejt tumoroknak nevezik (Amine prekurzorok felvétele és dekarboxiláció).

A karcinoid tumorok a diffúz neuroendokrin rendszer sejtjeiből származnak, amelyek az embriogenezis során neurális crest sejtekből származnak, és különböző szervekre vándorolnak. Az ilyen típusú daganatok sejtjeit pozitív ezüstfestés jellemzi, valamint specifikus immunhisztokémiai festési módszereket alkalmaz a neuroendokrin differenciálódás specifikus markereihez - neuro-specifikus enoláz [NSE], szinaptopizin, kromranranin, bombeszin és mások. Az elektronmikroszkópos vizsgálatban a karcinoid tumorsejtek specifikus neuroszecretoros granulátumokat tartalmaznak, amelyek különböző szövetek hormonjait és biogén aminjait tartalmazzák. A leggyakoribb és szignifikánsabb hormon, amelyet a carcinoid sejtek szekretálnak, a szerotonin [5-hidroxi-triptamin] - az 5-hidroxi-triptán származéka, az utóbbi dekarboxilezésével [21]. Ezt követően a szerotonin a monoamin-oxidáz enzim részvételével metabolizálódik, a vizelettel ürül 5-hidroxi-indolecetsav képződésével (amelyet a szerotonin-krízis markere határoz meg). A szerotonin mellett a karcinoid tumorok hormonok széles skáláját szintetizálják - ACTH, hisztamin, dopamin, P, neurotenzin, prosztaglandinok és kallikrein [6].

A carcinoid daganat kialakulásának egyik fő kórélettani jele a karcinoid szindróma átfogó klinikai képe, amely a szerotonin és más vazoaktív anyagok véráramba történő kibocsátása által okozott klinikai kép kialakulása miatt következik be: a forró villanások a bőr színének állandó változása a vöröstől a bíborig, izzadás, bronchospasmus asztma, hasmenés és a szívelégtelenség lehetséges fejlődése a megfelelő típusban [37].

Figyelembe véve a javaslatot E. D. Williams és M. Csiszolók [46], a karcinoid tumorok hagyományosan különböznek az elsődleges bélrészben, amelyből a neoplazia származik. A tumorok proximális típusa a tüdő, bronchus, gyomor, hasnyálmirigy carcinoidjára vonatkozik. Az ilyen típusú karcinoidok egyik jellemzője a hiány vagy kis szekréciós aktivitás, amelyhez nem kapcsolódik a karcinoid szindróma kibontakozó képe. A közepes-bél típus a kis és közeli vastagbél régiójában található, beleértve a függeléket. A disztális-bélrendszert a sigmoid vastagbél távoli részében és a végbélben való lokalizáció jellemzi. Az alcsoportokon belül a daganatokat egy meglehetősen eltérő kurzus jellemzi, amely összefüggésben áll a hisztogenezissel és meghatározza a kezelés egészét.

Figyelembe véve a különböző helyszíneken a karcinoid tumorok lefolyásának sajátosságait az elmúlt évtizedben, a hagyományos osztályozást felülvizsgálták [5, 20]. Így egy tipikus karcinoidot fokozottan differenciált neuroendokrin tumorként osztályozunk. Ezeket a tumorokat ultrastrukturális szinten kis sejtek jellemzik, amelyek kifejezett maggal rendelkeznek, szekréciós granulátumok. Az ilyen típusú tumorok öt altípusra oszthatók: szigeten, trabeculárisan, mirigyben, differenciálatlanul és vegyesen. A kifejezettebb celluláris atipiával, a magas mitotikus aktivitással és a nekrózis fókuszával rendelkező tumorok atipikus karcinoidként vagy anaplasztikus karcinoidként tekinthetők. Nemrégiben ezek a daganatok gyakrabban minősülnek alacsony fokú neuroendokrin ráknak.

A világméretű statisztikák azt mutatják, hogy a karcinoidok előfordulásának gyakorisága a világon 1 és 6 fő között mozog 100 ezer lakosra. Figyelembe véve a kurzus törékenységét, feltételezhető, hogy a valódi gyakoriság valamivel magasabb, azonban a klinikai megnyilvánulások hiánya miatt a daganatokat nem diagnosztizálják vagy diagnosztizálják a késői stádiumokban, amelyek a morfológiai diagnózis nehézségei miatt nem teszik lehetővé a helyes diagnózist.

Az Egyesült Államok a rákregiszter szerint megjegyezte, hogy a carcinoid tumorok között a carcinoid függelék uralkodik, majd csökkenő sorrendben csökken a gyakoriság: a végbél, a vékonybél, a tüdő, a hörgőfa, a gyomor stb. A legfrissebb epidemiológiai kutatási program "Országos Rák Intézet szűrése, epidemiológiája és végeredményei (SEER)" (1973-1991) adatai azt mutatták, hogy a tüdő és a gyomor karcinoid tumorainak gyakorisága növekszik, miközben csökkenti a daganatok lokalizációjának gyakoriságát a függelékben és a vékonybélben.. 1].

A primer tüdő carcinoid az összes primer tüdődaganat körülbelül 2% -át teszi ki [18, 40]. A tumor növekedésének forrása a Kulchitsky neuroendokrin sejtjei, amelyek a hörgőfa nyálkahártyáján találhatók [16, 30]. Ezeknek a sejteknek nincsenek vonulatai, jellemzik az eozinofil festést és citoplazmatikus növekedést mutatnak - a modern fogalmak szerint a diffúz neuroendokrin rendszerhez tartoznak [15]. A Kulchitsky sejtek neuroendokrin tumorainak eredetére vonatkozóan azonban még mindig nincs egyértelmű morfológiai bizonyíték, ami arra utal, hogy a hörgőfa nyálkahártyájának pluripotens primitív őssejtjeiből származik.

A hörgőfa és a tüdő neuroendokrin tumorainak spektruma rendkívül széles (2. táblázat). Ha ezt a spektrumot a rosszindulatú daganat mértéke szerint alkotórészekre osztjuk, akkor kezdetben jóindulatú, tipikus karcinoid lesz, melyet a nyálkahártya lokális tumorcsomók képződése jellemez, amely továbbhalad egy atipikus karcinoidba (AK) - egy infiltratív daganatba, ahol a látómezőn 1 -2 mitózis van (erősen nagyítás), a magok pleomorfizmusa és hyperchromicus állapota, a tumorszövet architektonikájának megszűnése a nekrózis fókuszainak megjelenésével. Első alkalommal ezt a típusú tüdőkarcinoid tumorot már 1972-ben leírták. M.G.Arrigoni et al. [3], amely azonosította e tumorok négy fő jellemzőjét. Továbbá, a rosszindulatú daganat mértéke szerint makrocelluláris neuroendokrin rák - nagy, pleomorf sejtekből álló tumor. A malignitás spektrumában a szélsőséges helyzet a kissejtes tüdőrák (MKRL) [9].

Változások a különböző típusú carcinoid tumorok kimutatásának gyakoriságában az Egyesült Államokban az 1950-1991 közötti időszakban.

A tüdő carcinoid tumorok típusai

Egy másik kísérlet a neuroendokrin tüdődaganatok osztályozására a J. mondat. R. Benfield és mtsai. [11, 30] a daganatok megoszlásáról a malignitás mértéke szerint a Kulchitsky I fokú sejtek - tipikus karcinoid (KCC 1), II fok - atípusos karcinoid (KSS 2) és III fok - MKRL (KCC 3) sejtjei között. A szerzők szerint az ilyen felosztás a tumorokat a rosszindulatú daganatok mértékének megfelelően jobban rétegzi, és bizonyos típusú karcinoid tumorok lefolyását [39] előrejelzi.

A karcinoid daganatok a betegek körében viszonylag széles körben jelentkeznek - 10 és 83 év között (átlagosan 45-55 év). Az irodalmi források metaanalízise szerint, amely 1884 beteg megfigyelését tartalmazza, több mint fele (52%) nő, és nincs összefüggés a betegség és a tüdőrák kialakulásának ismert tényezői között, és elsősorban a dohányzás. A daganatok több mint 60% -a központi lokalizációval rendelkezik (bronchoszkópiával áll rendelkezésre), míg a 30% -nál kevesebb a lokális tüdőparenchyma [22].

Epidemiológiailag a tipikus tüdő carcinoiddal rendelkező betegek az 5. életévben a leggyakoribbak [38]. A legtöbb esetben a daganat központi lokalizációja van, amely a tüdő gyökerében található. Gyakran előfordul, hogy a betegség megnyilvánulása a visszatérő tüdőgyulladás, a terméktelen köhögés, a hemoptysis, a mellkasi fájdalom kialakulásával jár. A tumor másik nyilvánvaló megnyilvánulása a neuroendokrin szindróma ektopikus típusa. A betegség leggyakoribb paraneoplasztikus megnyilvánulása Cushing-szindróma, amely a betegség minden típusának mintegy 1% -át teszi ki [23]. A carcinoid szindróma különböző megnyilvánulásokban körülbelül 5% -os gyakorisággal fordul elő [8, 27, 31]. Ezt a fajta daganatot rendkívül feszes pálya jellemzi, a metasztázisok előfordulása alacsony, nem haladja meg a 10-15% -ot [34]. A másodlagos daganatok lokalizációjának leggyakoribb területei a mediastinalis nyirokcsomók, a máj, a csontok és néha lágy szövetek. A regionális limfogén metasztázisok jelenléte a paraneoplasztikus szindrómával kombinálva a rossz prognózis megbélyegzése [18]. Összességében azonban a tipikus karcinoid csoportban az 5 éves túlélési arány körülbelül 90%, az orosz Rákkutató Központ szerint 100% [1, 2, 21, 35].

A tüdő karcinoid tumorainak körülbelül egyharmada atípusos szövettani struktúrával rendelkezik, ezért az angol nyelvű szakirodalomban gyakrabban sorolták a jól differenciált neuroendokrin tüdőrákot - az 1983-ban bevezetett kifejezés. H. Warren és V. E. Gould [42]. Erre azért van szükség, hogy egyetlen nómenklatúrát hozzunk létre az atípusos karcinoidok felszabadulásával, melyet egy agresszív rosszindulatú kurzus jellemez, külön csoportba, amely terminológiailag különbözik a tipikus karcinoidoktól. Ezek a daganatok a leggyakoribbak az idősebb korcsoportban - 60 év után. A tipikus karcinoiddal ellentétben az atípusos karcinoid tumorokat nagy méret jellemzi, és gyakrabban lokalizálódnak a tüdőmező perifériás részében. Ezeket a daganatokat rendkívül agresszív módon, korai metasztázisokkal jellemezzük a mediastinalis nyirokcsomókra, amelyek gyakorisága 40 és 50% között mozog [26]. Ez a klinikai kurzus az 5 éves túlélés rosszul kielégítő eredményeit határozza meg - 40% -ról 60% -ra, és még alacsonyabb a 10 éves túlélés aránya - kevesebb, mint 40% [8, 10, 21, 28]. Az RCRC RAMS szerint a túlélési arány ebben a csoportban 43,7% [1].

A betegség tünetei általában a daganat diagnózisát megelőző években jelentkeznek, és a betegek több mint 30% -a tünetmentes, és a betegséget véletlenszerűen észlelik egy megelőző vizsgálat során. A sérülés központi helyén a tünetek hasonlíthatnak a broncho-obstruktív szindrómára és még a hörgő asztmára is. Gyakran fennáll a száraz, nem termelõ köhögés, de a hörgõs elzáródás növekedésével együtt járhat a visszatérõ tüdőgyulladás, a lebeny vagy a tüdő atelázisának kialakulása, sőt még a hemoptízis is.

A paraneoplasztikus szindrómák igen ritkák. A karcinoid szindróma (forró villanások, a bőr fokozatos elszíneződése, bronchospasmus, hasmenés, görcsös fájdalom, carcinoid szívhibák stb.) Az esetek körülbelül 2% -ában fordul elő. Ezen túlmenően ezeknek a tüneteknek a megjelenése jelezheti a távoli tumor metasztázisok megjelenését (leggyakrabban a májban), vagy a daganat vagy indukciós érzéstelenítés sebészeti biopsziájának kíséretében.

Cushing-szindróma a tüdő carcinoiddal kapcsolatos esetek körülbelül 2% -ánál fordul elő, ectopiás kriptogén szindróma esetén pedig a bronchopulmonalis carcinoid későbbi kimutatása körülbelül 1% [23].

A tüdő carcinoid tumorok kezelésében a választási módszer sebészi. A tipikus karcinoid tumorok esetében a választás az anatómiai rezekció a szegmentektómia vagy lobektóma térfogatában, egy nem érdekelt tüdőparenchyma megőrzésével [12]. Ennek a térfogatnak a beavatkozását a helyi ismétlődés rendkívül alacsony gyakorisága kíséri a jó hosszú távú eredményekkel együtt. A daganat központi lokalizációjával a fő vagy lobar bronchusban lehetséges a bronchus (bronchoplasztikus lobectomia) reszekciója interbronchialis anastomosis kialakulásával. Bizonyos esetekben, különösen a centrális lokalizáció feltételei alatt álló tipikus karcinoid esetében, bronchotomiát végezhetünk a tumor bázisának reszekciójával egészséges szövetekben. Ezt a taktikát a daganat helyi ismétlődésének alacsony gyakorisága határozza meg, még akkor is, ha a sejteket a rezekciós vonal mentén hagyjuk. Tehát AJ.M.Schreurs és mtsai. [34] Négy, mikroszkopikus maradékdaganatban szenvedő betegnél a rezekciós vonal mentén hosszú távú relapszusmentes túlélés volt megfigyelhető - 1, 11, 23 és 24 év.

Az orosz Rákkutató Központ toracoabdominalis részlegének tapasztalatai alapján megállapítható, hogy az onkológiai radikalizmust figyelembe véve a választás a lobectomia a bronchoplasztika lehetséges teljesítményével és az interbronchialis anasztomosis kialakulásával. Tekintettel arra, hogy a daganat gyakran elzárja a pleurális üregben a tüdő lebeny atelektázisa szegmentális vagy lobáris bronchusát, a ragasztási folyamat kifejezett. Ebben a helyzetben a műveleteket akut módon kell végrehajtani, előzetes vaszkuláris és limfatikus elkülönítéssel, azaz a vaszkuláris és a nyirokcsomókkal szemben. a limfadenektómia a komplex mozgósításának harmonikus eleme, és nem a művelet külön szakaszának [1]. Így a bronchopulmonalis carcinoid sebészeti kezelése három fő elven alapul:

- a tumor teljes eltávolítása egészséges szövetben;

- a nem érintett tüdőparenchyma maximális megőrzése;

- az ipsilaterális mediastinal nyirokcsomó szétválasztása.

Az atipikus tüdő carcinoid esetében sok szerző nem tartja megfelelőnek a konzervatív műveletek végrehajtását. Ez a szempont azonban nem lehet végleges, tekintettel a betegség helyi ismétlődésének alacsony gyakoriságára, megfelelő beavatkozás esetén, a betegség szisztémás progressziójának gyakori előfordulási gyakorisága miatt a mediastinalis nyirokcsomókban és távoli áttétekben (főleg májkárosodásban) [45].

A karcinoid tüdőben bekövetkező radikális beavatkozás alapvető eleme az ipsilaterális mediastinalis lymphadenectomia. Ezt a limfogén metasztázisok kimutatásának gyakorisága határozza meg, amely még tipikus karcinoiddal is 10 és 15% között változik, és atípusos karcinoid esetén 30-50% -ra emelkedik [35, 36]. Tekintettel a daganatnak a kemoterápiára és a sugárterápiára gyakorolt ​​alacsony érzékenységére, valamint ezek kombinációjára, a beavatkozás előfeltétele a radikális művelet végrehajtása anélkül, hogy egy maradék tumor maradna. A mediastinum regionális nyirokcsomóinak relapszusát még az első kezelés után is diagnosztizálhatjuk [31].

Az RCRC RAMS [1] szerint az intrathoracikus nyirokcsomók állapotának prognosztikai jelentősége is megfigyelhető. Metasztázisok hiányában az 5 éves beteg túlélési aránya 54,5% volt, míg a nyirokcsomók sérülései - csak 20%. Az eredmények azt mutatják, hogy meg kell felelni az onkológiai radikalizmus alapelveinek, a mediastinal rostok kötelező limfocitákkal való kötelező eltávolításával.

A fenti adatok arra utalnak, hogy a pulmonalis carcinoid leggyakoribb beavatkozása a homlok vagy a bilobectomia. A pneumonectomia a technikai jellemzők miatt történik - az atipikus karcinoid központi lokalizációja invazív növekedéssel és a bronchopulmonalis vagy mediastinalis nyirokcsomók vereségével. A tüdő atípusos rezekcióit általában egy tipikus kis méretű karcinoid (legfeljebb 2 cm) perifériás lokalizációjával végezzük a tüdő parenchyma köpenyében.

Az endoszkópos reszekciókat vagy a fotoblációkat szimptomatikus műveleteknek kell tekinteni, amelyek csak a betegség helyi megnyilvánulásának megállítására és a radikalizmus követelményeinek nem felelnek meg. Ezt a tumor (jéghegy jelenség) peribronchiális összetevőjének jelenléte határozza meg, és ennek következtében a betegség lokális-regionális ismétlődésének rendkívül magas gyakoriságát [15, 40]. Egyes szerzők azt sugallják, hogy az endobronchialis komponens endoszkópos reszekcióját a központi atelektáz jelenlétében kell elvégezni a műtét előtti időszakban, a tüdő szakaszok szellőztetésének helyreállítása előtt a radikális kezelés előtt [34]. Tehát, mint önálló kezelési módszer, az endobronchiális reszekciókat palliatív és tüneti célokra használják a károsodott betegeknél, akiknek várható élettartama rövid, vagy szisztémás terjesztési folyamat.

A karcinoid tumorok klinikailag jelentős előfordulásának jelenlétében, amely bronchopulmonális lokalizáció esetén rendkívül ritka, jó tüneti hatású gyógyszerkorrekciót végeznek. Hasmenés esetén loperamid, kodein készítmények vagy ópiumkivonatok kezelése. Bronchospasmus vagy tüneti bronchialis asztma esetén bronchodilatátorokat használnak, előnyösen p-adrenomimetikumokkal rendelkező inhalátorokat.

A karcinoid-szindróma (szerotonin-krízis) átfogó képének kialakításával az antagonisták valamilyen hatással használhatók - parachlorfenilalanin, ketanserin, cyproheptadin, ondansetron [17]. Azonban a leghatékonyabb gyógyszer a szomatosztatin - oktreotid (sandostatin) analógja. Ez a magas hatásfokú gyógyszer a tüneteket forró villanások, hasmenés és asztmás rohamok, valamint a Cushing-szindrómával együtt járó karcinoid tumorok formájában szabályozza [17]. Az oktreotid profilaktikusan alkalmazható a karcinoid tumorok sebészeti beavatkozásában. Az interferon-a-val kombinálva az oktreotid alkalmazható a disszeminált karcinoid tumorok kezelésére - a kombinációs terápia során a tumorfókusok stabilizálódását és még regresszióját is leírták [41].

A tipikus tüdő carcinoiddal rendelkező betegek prognózisa meglehetősen kedvező, mivel a különböző szerzők szerint az 5 és 10 éves túlélési arány meghaladja a 90% -ot, és a halál oka általában a köztes betegségek (3. táblázat). A limfogén metasztázisok jelenléte, mint más onkopatológiában, kedvezőtlen prognosztikai tényező, de még mindig meghaladja az atipikus karcinoidban megfigyelt tényezőt, és ennek megfelelő prevalenciája van. Tehát N. szerint Martini et al. [25] A tipikus karcinoidot és metasztázisokat észlelt betegeknél a regionális nyirokcsomókhoz 5 és 10 éves túlélési arány 92% és 76% volt.

Az atípusos karcinoidot szenvedő betegeknél a sebészeti kezelés ideje alatt a limfogén metasztázisok gyakoribbak, ha lehetséges, és a túlélés szignifikánsan alacsonyabb, mint egy tipikus karcinoid esetében. Tehát N. Martini et al. [24], 5 és 10 éves túlélés limfogén metasztázisok jelenlétében 60% és 24%.

Így a többváltozós analízis során a bronchopulmonalis lokalizációban szenvedő carcinoid tumorokban szenvedő betegek kedvező prognózisának fő tényezői a karcinoid tumor tipikus jellege a lymphogén metasztázisok hiányában a sebészi kezelés idején. Ugyanakkor a 3 cm-nél nagyobb daganatméret negatív prognosztikai tényező [14, 18, 19].

Egyéb negatív prognosztikai tényezők közé tartozik a CEA szintjének növekedése a kezelés idején [4].

A tüdő - makrocelluláris neuroendokrin rák [KKNR] és az MKRL más neuroendokrin tumorainak jelenléte a rossz prognózis szinonimája. Így a különböző vizsgálatok szerint a CCNR műtéti kezelésének csoportjában csak a 2 éves túlélés egyetlen izolált megfigyelését figyelték meg, ami megfelel az MCRL-ben [12, 39] szereplőnek. A fegyveres erők patológiájának Intézetében 29 KKNR-es beteg megfigyelése szerint az aktuáriusi 5 és 10 éves túlélés 33% és 11% volt, és a betegség kedvezőtlen prognózisának jelei nyilvánvalóak [9].

A thymus carcinoid tumorokat először a timóma csoportból izoláltuk csak 1992-ben. T. Rosai és E. Higa. [33]. Ez a carcinoid tumorok meglehetősen ritka lokalizációja, és leggyakrabban - az esetek több mint 90% -a fiatal férfiaknál fordul elő [43]. Mint a tüdő karcinoid daganatai esetében, az elsődleges bél proximális részei neuroendokrin eredetűek, ezért gyakorlatilag nem kísérik a karcinoid szindróma kialakulását, amely az elsődleges bél középső részében a tumorokra jellemző.

A thymus carcinoid igazi timsék differenciáldiagnózisában kötelező a neuronspecifikus enoláz (NSE) festése. Szükséges továbbá elektronmikroszkópia elvégzése, amely lehetővé teszi a rendkívül specifikus neuroszekréciós szemcsésség azonosítását. Továbbá, az N.T. Raykhlina és mtsai. [2], az elektronmikroszkópia néha informatívabb, és nagyobb prognosztikai értékkel rendelkezik, mint a standard fénymikroszkópia, ami lehetővé teszi a tumor ultrastrukturális jellemzőinek feltárását.

A csecsemőmirigy karcinoid daganatait a profilaktikus vizsgálatok során leggyakrabban észlelik. Tüneti kezelés esetén a klinikus leggyakrabban nemspecifikus megnyilvánulásokat talál: a mellkasi fájdalmat, a légszomjat és a fájdalmat a vállövben. Néha a betegeknek specifikus endokrinológiai tüneteik vannak, elsősorban Cushing-szindróma.

Figyelembe véve a csecsemőmirigy carcinoid tumorainak lefolyását, a nagy Mayo W klinika legáltalánosabb tapasztalata alapján. R. Wick és mtsai. [44] háromféle áramlást azonosított:

1) a betegség lefolyása az ACTH fokozott szintjével és Cushing-szindróma kialakulásával;

2) a betegség lefolyása az I. típusú többszörös endokrin neoplazia megnyilvánulásaival (MEN-I - Vermere-szindróma), hyperparathyreosissal és hasnyálmirigy-daganattal kombinálva;

3) tünetmentes áramlás.

A diagnózis idején minden daganatot a helyi prevalencia és a limfogén metasztázisok jelenléte jellemezte 73% -ban. A kezelés hosszú távú eredményeit figyelembe véve az első Cushing-szindrómás betegcsoportot a betegség legrosszabb prognózisa jellemzi [12]. Hasonló adatokat közöltek a Henry Ford Kórház (Detroit) 38 éves nyomon követési periódusa alapján [13]. A II. Típusú típusú endokrin neoplazia szindrómájának (MEN-II) szerkezetében is előfordulhat a csecsemőmirigy karcinoid tumorok, vagy kombinálhatók a nem cukorbetegséggel.

Túlélési prognózis a tüdő carcinoiddal rendelkező betegeknél